Sindromul Marfan în practica terapeutului și medicului de familie: diagnostic, tactici de management, tratament, sarcină și naștere

MD IA Viktorova, profesor G.I. Nechayev
Omsk State Medical Academy

În 1896, profesorul francez medic pediatru Antonio Marfan a introdus pentru prima observație clinică de fată în vârstă de 5 ani, cu Gabriel neobișnuite anomalii progresive continue scheletice [2]. Fata a murit la o vârstă fragedă, probabil de tuberculoză. [3] obiceiul extern Gabrielle și acești pacienți au devenit de atunci cunoscut sub numele de sindromul Marfan. După cum sa dovedit mai târziu, de fapt, Gabriel a suferit contractura congenitale arachnodactyly [4]. Dupa 20 de ani, a fost descris pentru prima phenocopies marfanopodobnyh sindroame, in lentile ectopice sindrom particular cu transmitere autozomal dominantă [5,6], chiar și după 30 de ani - dilatarea sindromului [7], și disecția de aortă [8], prolapsul valvei mitrale [9, 10], ectazia dura mater [11].

Weve H. [6], pentru prima dată a sugerat că cauza sindromul Marfan este un defect al mesoderm, iar celebrul genetician american programul McKusick de boli umane ereditare «On-Line Mendel Moștenirea în om» (OMIM) a deschis acest sindrom un nou nosologică Page boli ereditare ale țesutului conjunctiv [ 12]. Fenotipul sindromului caracterizat printr-o lungime, variind de la, manifestări ușoare „moi“ de displazie conjunctive, și, de asemenea, apare la populația generală, la cazurile cu tulburări sistemice amenințătoare de viață [13].

Documentul principal pe care sa bazat diagnosticul sindromului Marfan a fost prezentat în 1986 - așa-numita Nozologie de la Berlin [14]. Printre criteriile de la Nozologia de la Berlin, realizările geneticii moleculare au fost cele mai înalte [15]. instalat Totuși localizarea genei Marfan sindrom în autozom 15q21 [16,17], care codifică proteina microfibrilare fibrilina 1 nu este unic și exclusiv pentru sindromul Marfan [18]. Mutația în gena proteinei asociate - fibrillin-2 conduce, de asemenea, la manifestări clinice ale habitusului marfăanoid [14,15]. entități nosologice fenotip „Marfan“ cum ar fi contractura familia arachnodactyly si prolapsul valvei mitrale - MASS-fenotip au avut mutatii in gena acelasi [19]. Cele mai multe diagnostice eronate la rudele pacienților, așa cum sa dovedit, legate de reevaluare a semnificației studiilor genetice moleculare, ca și în cazul istoriei lor de familie pozitivă a bolii a dus la părtinire în diagnosticul altor membri ai familiei [20,21]. Numai studii moleculare comune [22,23,24] și clinice [25,26] au motive suficiente pentru a crea criterii complete de diagnosticare.

Criteriile moderne pentru diagnosticarea sindromului Marfan au fost dezvoltate în 1996 prin eforturi comune ale geneticienilor și clinicienilor și sunt oferite pentru utilizare pe scară largă de medicii de toate specialitățile [27].

Criteriul "mai mare" este considerat datorită specificității sale mai mari, deoarece este rară în alte condiții și în populația generală. În general, decizia de diagnosticare trebuie luată pe baza unor criterii de boală mari. Este important să se facă distincția între "criteriul mare" care există în sistemul organelor și care determină boala, de la "sistemul de organe implicate în procesul de displazie a țesutului conjunctiv".

Criterii de diagnosticare pentru patologia scheletului

Criterii mari. "Un criteriu mare" al patologiei scheletului este prezența a cel puțin 4 dintre următoarele semne:

- deformarea chilei a deformării în formă de piept sau pâlnie a pieptului de grade mari, supusă tratamentului chirurgical;

- reducerea segmentului superior al corpului (creștere a ședinței) față de cel inferior sau în cazul în care gama mâinilor depășește creșterea cu 5%;

- teste pozitive ale încheieturii mâinii și ale degetului mare (vezi mai jos);

- scolioza mai mare de 20 ° sau spondilolisteză;

- imposibilitatea extinderii complete a articulațiilor cotului (unghi

Sindromul Marfan: simptome, diagnostic, principii de tratament

Sindromul (sau boala) Marfan - o boală genetică rară moștenită în mod dominant autozomal și rezultante defectele structurale ale țesutului conjunctiv, care conduc la șoc avantajos musculo-scheletice, vizuale și cardiovascular. Frecvența acestei kollagenopatii genetice scăzute și în funcție de diferite statistici nu este mai mult de 1 la 10 sau 20 de mii de oameni. Boala poate fi detectată în persoane de orice gen sau rasa nu are nici o certitudine caracteristică.

În acest articol puteți să vă familiarizați cu cauzele, soiurile, manifestările, căile de diagnostic și tratament, predicțiile sindromului Marfan. Aceste informații vă vor ajuta să obțineți o idee despre această boală ereditară și puteți pune întrebări medicului curant.

Manifestările clinice ale acestui sindrom sunt foarte polimorfe. Persoanele cu boala Marfan pot avea o creștere ridicată, în mod disproporționat membrele lungi, alungite și subțiri (așa cum sunt numite „spider“) degete, constituție astenică, cer arcuită, craniul alungit, dintii aglomerate și ochii adînciți. De multe ori, ei au găsit un piept deformat, cifoscolioze, dimensiunea redusă a maxilarului, ectopia a cristalinului, miopie, anevrism plat, aortic și proeminența a acetabulului.

Un astfel de set fenotipic de manifestări poate fi exprimat atât în ​​plămâni cât și aproape indistinguizabil de starea normei și în forme severe, pronunțate și rapid progresive. Această variabilitate se datorează varietății extreme de mutații ale genei pentru FBN1 și alte gene (TGFBR-2, etc.).

Se remarcă faptul că în 75% din cazuri sindromul Marfan este transmis în funcție de tipul de familie de moștenire și numai în 15% dintre copii se manifestă mutația pentru prima dată. În plus, experții subliniază faptul că riscul de a avea un copil cu o astfel de boală crește în acele perechi în care vârsta tatălui este mai mare de 35 de ani.

Un pic de istorie și fapte interesante

Pentru prima dată, boala a fost descrisă în 1886 de un pediatru din Franța, Antoine Marfan. Ei au examinat cazul clinic al unei fete cu degete de paianjen și picioare lungi subțiri. Astfel de anomalii ale scheletului au progresat rapid. Ulterior, boala a fost numită după el. Gena care provoacă dezvoltarea semnelor de sindrom a fost descoperită pentru prima oară numai în 1991 de către Francesco Ramirez în centrul Muntelui Sinai (SUA, New York).

Observațiile arată că această boală este adesea detectate la oameni celebri. Marele și renumitul violonistul Niccolo Paganini, celebrul naratorilor Hans Christian Andersen, președintele american Abraham Lincoln, compozitorul Serghei Rahmaninov, Ramones cântăreț Joey Ramone și cântăreț Troye Sivan, actorul Vincent Schiavelli, primul model Leslie Hornby, grupuri de frontman-ul Deerhunter și șoareci Bărbații Bradford Cox și Austin Carlisle nu sunt oameni cu o astfel de boală.

Se presupune că astfel de abilități extraordinare pot fi cauzate de o emisie ridicată de adrenalină caracteristică sindromului Marfan, care provoacă hiperactivitate și, în unele cazuri, poate provoca dezvoltarea talentelor.

motive

Această boală genetică este predominant moștenită de tipul dominant și este cauzată de transmiterea la copil a genei anormale FBN1 responsabilă de sinteza fibrininei-1. Această proteină este responsabilă de elasticitatea și contractilitatea țesutului conjunctiv, iar deficiența lui cauzează pierderea rezistenței și a elasticității acestuia. Din acest motiv, țesutul conjunctiv nu poate rezista la solicitările fiziologice impuse. Astfel de modificări sunt mai susceptibile de a afecta pereții vaselor de sânge și aparatul ligamentos (în principal, aorta și ligamentul ochiului zinn sunt afectate).

Proteina fibrilin-1 îndeplinește nu numai funcțiile de susținere pentru țesuturi, ci se leagă și de o altă proteină. Această combinație formează un factor de creștere al TGF-p, care are un efect negativ asupra tonusului mușchilor vaselor. Se acumulează în exces în țesutul pulmonar, inima valvulară și aorta. Ulterior, țesuturile lor sunt slăbite și pacientul dezvoltă manifestări specifice bolii.

clasificare

Specialiștii disting două forme principale ale acestui sindrom:

  • eliminat - pacientul are leziuni slabe de 1 sau 2 sisteme;
  • exprimată - o leziune slab afectată suferă 3 sisteme sau se înregistrează modificări pronunțate în 1 sistem sau leziuni pronunțate sunt prezente în 2-3 sau mai multe sisteme.

Leziunile din sindromul Marfan pot fi exprimate în forme ușoare, moderate sau severe. Cursul bolii poate fi stabil sau progresiv.

simptome

Cel mai caracteristic semn al sindromului Marfan este combinația de leziuni locomotorii, vizuale și cardiovasculare. Momentul apariției lor este variabil, iar manifestările sunt diverse.

De obicei, prezența următoarelor simptome este suficientă pentru diagnostic:

  • membrele disproporționat de lungi;
  • a anevrismului aortic;
  • una sau două fețe ale lentilei.

Cu toate acestea, în plus față de aceste semne, există aproximativ 30 de alte manifestări ale sindromului.

Leziuni scheletice

Persoanele cu sindrom Marfan pot prezenta următoarele modificări ale sistemului musculo-scheletal:

  • creșterea este mult mai mare decât media;
  • tipul astenic de construcție;
  • schelet facial lung și îngust;
  • membrele și degetele lungi;
  • curbură a coloanei vertebrale (spondilolisteză, scolioză, kyfoză etc.);
  • cu deformare asemănătoare canalului sau chilei toracelui;
  • dimensiunea mică a maxilarului;
  • arkopodobnoe cer înalt;
  • flexibilitate și mobilitate ridicată a articulațiilor;
  • deformarea în formă de ciocan a degetelor;
  • proeminența acetabulului;
  • picioare plate;
  • patologia ocluziunii.

Înălțimea medie a persoanelor cu o astfel de boală la naștere poate fi de 52,5 cm la fete (la vârsta adulților de aproximativ 175 cm), la băieți de 53 cm (la vârsta adultă de aproximativ 191 cm).

Din cauza palatului ridicat și a dimensiunii mici a maxilarului, persoanele cu sindrom Marfan pot avea tulburări de vorbire. Leziunile scheletului și ale structurilor articulare duc la apariția artralgiilor și mialgiilor. Ulterior, astfel de modificări cresc riscul osteoartritei precoce.

Tulburări de vedere

Ectopia unilaterală sau bidimensională a lentilei cu sindromul Marfan este detectată la 80% dintre pacienți. De obicei, astfel de oameni dezvoltă miopie și astigmatism, dar în unele cazuri se dezvoltă hipermia. Mai des, tulburările vizuale apar la cel de-al patrulea an al vieții copilului. În continuare progresează constant.

În plus față de aceste boli, în sindromul Marfan se pot detecta următoarele patologii ale organelor de vedere:

  • strabism;
  • hipoplazia mușchiului ciliar;
  • colibomul irisului;
  • mărirea dimensiunii și aplatizarea corneei;
  • modificarea diametrului vaselor retinei;
  • formarea cataractei;
  • apariția glaucomului la o vârstă fragedă.

Tulburări ale inimii și vaselor de sânge

Manifestările dominante și cele mai periculoase ale sindromului Marfan sunt semne de leziuni cardiace și vasculare. Apărând din cauza deteriorării structurii pereților vaselor de tip elastic de schimbare (în special aortei și arterei pulmonare) și a defectelor de dezvoltare ale supapelor, partițiile inimii provoacă următoarele simptome:

  • debutul rapid al oboselii;
  • inima palpitații;
  • angină pectorală cu localizare în spate, membre superioare sau umăr;
  • mâini și picioare reci;
  • aritmie;
  • dificultăți de respirație.

Atunci când ascultați sunete de inimă la acești pacienți se poate determina prin zgomot, iar atunci când se efectuează un ECG, se evidențiază semne de angină pectorală. Sindromul Marfan poate dezvolta degenerarea mediană chistică a supapei mitrale sau aortice, ducând la prolapsul acestor structuri de supape. În plus, fătul moștenește gene mutate cu o probabilitate mare de boală cardiacă congenitală. Uneori, în cursul nefavorabil al unei astfel de forme neonatale a sindromului, copilul dezvoltă insuficiență cardiacă progresivă, ducând la un rezultat fatal înainte de anul de viață.

Cu toate acestea, cea mai caracteristică a sindromului de boală cardiovasculară a lui Marfan este de obicei o extindere progresivă, o disecție a părții anterioare a aortei și apariția anevrismelor pe aceasta. Astfel de modificări sunt provocate de o slăbire a țesutului conjunctiv care duce la degenerarea chistică a peretelui vascular. Progresia rapidă a unor astfel de leziuni aortice poate cuprinde întreaga lungime și vasele ramificate. Adesea, un astfel de curs complicat de patologie duce la moarte.

Tulburări ale sistemului nervos central

Una dintre consecințele sindromului Marfan poate fi ectazia durală, cauzată de întinderea și întinderea țesutului conjunctiv (plic) care înconjoară măduva spinării. Ulterior, această patologie poate duce la apariția durerii și disconfortului în cavitatea abdominală sau la slăbiciunea și imobilitatea extremităților inferioare.

Dezvoltarea intelectuală și starea de spirit

La majoritatea copiilor, nivelul inteligenței corespunde normei, iar IQ este de 85-115 de unități. La unii indivizi cu o astfel de boală ereditară, nivelul IQ este semnificativ mai mare decât limitele superioare ale normei.

Uneori, persoanele cu sindromul Marfan pot avea semne de activitate intelectuală neuniformă și unele trăsături de personalitate exprimate în stima de sine supraevaluată, emoționalitate excesivă, lacrimă și iritabilitate.

Leziuni pulmonare

Pacienții cu sindrom Marfan nu au întotdeauna probleme cu plămânii. Cu toate acestea, în unele cazuri, slăbiciunea țesutului conjunctiv al alveolelor duce la alungirea și suprasolicitarea lor. Ulterior, astfel de pacienți pot prezenta pneumotorax spontan, emfizem și insuficiență respiratorie. În absența îngrijirii și a tratamentului în timp util, astfel de patologii pot duce la apariția unui rezultat letal.

În plus, persoanele cu sindrom Marfan pot să apară apnee în somn nocturn, însoțită de încetarea respirației în somn timp de 10 secunde sau mai mult.

Înfrângerea altor sisteme

În plus față de manifestările de mai sus ale sindromului Marfan, în unele cazuri pot fi detectate următoarele modificări ale altor organe și sisteme:

  • striații atrofici pe piele;
  • recurente herniile femurale și inghinale;
  • predispoziția la întinderea și ruptura ligamentelor, subluxațiilor și dislocărilor;
  • localizarea anormală a rinichilor;
  • varice;
  • omisiunea uterului și a vezicii urinare.

Condiție generală

Majoritatea copiilor care suferă de sindromul Marfan au dificultăți în efort fizic și de multe ori simt dureri musculare după aceasta. Muschii la acești pacienți pot fi subdezvoltați.

Pe fondul suprasolicitării psihoemoționale la copii, migrenă poate să apară periodic. În plus, de multe ori există slăbiciune și semne de hipotensiune.

diagnosticare

Pentru a identifica sindromul Marfan, medicul efectuează un studiu aprofundat al istoricului familial, examinarea fizică a pacientului și numirea ECG, Echo-KG, analiza genetică moleculară, examinarea radiografică și oftalmologică.

Principalele semne diagnostice ale sindromului Marfan sunt următoarele abateri:

  • expansiunea și / sau stratificarea aortei ascendente;
  • ectasia dura mater;
  • care necesită deformare a pieptului;
  • ectopia lentilei;
  • scolioza (sau spondilolisteza);
  • raportul dintre segmentul superior al corpului și cel inferior este mai mic de 0,86 sau intervalul membrelor superioare la o creștere de peste 1,05;
  • picioare plate;
  • proeminența acetabulului.

Cazurile de antecedente familiale sunt semne suplimentare ale bolii, iar manifestările rămase ale sindromului Marfan se referă la mici criterii de diagnosticare.

Pentru diagnosticul final este necesar să se identifice un criteriu principal în două sisteme ale corpului și unul mic în cel de-al treilea sistem sau prezența a 4 criterii principale în schelet.

În plus, sunt efectuate teste pentru a determina trăsăturile caracteristice fenotipice:

  • raportul dintre lungimea și înălțimea periei (mai mult de 11%);
  • lungimea degetului mijlociu (mai mult de 10 cm);
  • indicele Varga și altele.

Pentru detectarea patologiilor inimii și a vaselor de sânge sunt efectuate:

  • ECG - semne de angină pectorală, aritmii, hipertrofie miocardică marcată;
  • Echo-CG - aorta mărită, ventriculul stâng mărit, prolapsul valvei mitrale, cauzate de regurgitarea prolapsului valvei, rupturile coardei, anevrismul aortic.

Dacă este prezentă o suspiciune de disecție aortică și anevrism, se recomandă aortografia.

Pentru a investiga deficiențele vizuale, se efectuează următoarele studii:

Schimbările în schelet sunt detectate prin radiografie. Pentru a determina ectazia dura mater, se efectuează RMN în coloana vertebrală.

În cazul sindromului Marfan, testele de laborator pot evidenția o creștere a excreției renale a glucoamino-glicanilor și a fracțiunilor lor (metaboliți ai țesutului conjunctiv) de 2 ori sau mai mult. Folosind metoda de secvențiere automată a ADN-ului direct, se determină mutații în gena FBN1.

Diagnosticul diferențial al sindromului Marfan se realizează cu următoarele afecțiuni:

  • Sindromul Beals;
  • gomotsistonuriya;
  • sindromul Sprintzen - Goldberg;
  • Sindromul Ehlers-Danlos;
  • sindromul Stickler;
  • MASS fenotip;
  • Sindromul Lois-Dietz;
  • multiple neoplazii endocrine de tipul 2B (MEN II).

tratament

În timp ce oamenii de știință nu au putut găsi un mijloc de eliminare a dezvoltării țesutului conjunctiv la pacienții cu sindrom Marfan. De aceea, pentru astăzi scopul principal al terapiei acestei boli genetice este direcționată spre prevenirea progresiei bolii și a apariției complicațiilor acesteia.

Medicatie Terapie

În cazul în care aorta este extinsă la 4 cm sau semnele prolapsului valvei mitrale, la pacient este atribuită beta-adrenoblocatoarele pentru a reduce sarcina pe acest vas mare. De regulă, recepția acestor medicamente cu acțiune îndelungată este mai des recomandată. Doza de medicament este prescrisă individual (de exemplu, doza de propranolol poate fi de la 40 la 200 mg / zi și atenolol - 25-150 mg). În plus față de beta-adrenoblocanții, antagoniștii calciului sau inhibitorii ACE pot fi suplimentar prescrise pentru stabilizarea funcției cardiace și vasculare.

La defecte considerabile ale unui schelet într-un deficit de organism al unor fibre și microcelule care participă la o structură a unei țesături de legătură este observată. Pentru a compensa deficiența lor, pacienții cu sindrom Marfan pot fi prescrise medicamente și suplimente alimentare pe bază de magneziu, zinc, calciu și cupru, colcalciferol și acid hialuronic.

Dacă un nivel ridicat de hormon de creștere, provocând o creștere excesivă, este detectat în sângele pacientului, se recomandă includerea în nutriția copiilor a emailurilor cu conținut ridicat de grăsimi din clasa Omega-3. Introducerea lor in dieta permite unora sa inhibe secretia hormonului de crestere si sa incetineasca rata de crestere.

Fetele cu o astfel de afectiune cu o crestere rapida pot fi uneori prescrise luand medicamente pe baza de progesteron si estrogen. Acestea sunt de obicei utilizate la vârsta de 10 ani (pentru a accelera debutul pubertății și o încetare mai rapidă a creșterii).

În plus, pacienților (copii și adulți) cu sindrom Marfan li se pot prescrie următoarele efecte benefice asupra țesutului conjunctiv:

  • acid ascorbic;
  • Sulfat de glucozamină;
  • Condroitin sulfat;
  • Carnitină;
  • L-lizină;
  • tocoferol;
  • vitamine și minerale.

Astfel de medicamente sunt luate prin cursuri, iar planul de pregătire a acestora se face pentru fiecare pacient individual.

În unele cazuri, sindromul Marfan necesită manipulare dentară și operații chirurgicale. Astfel de pacienți pentru prevenirea posibilei tromboze și a endocarditei infecțioase în perioada postoperatorie sunt prescrise anticoagulante și antibiotice.

Pentru a corecta afectarea vizuală, pacienții cu sindrom Marfan sunt sfătuiți să aleagă lentilele de contact sau ochelarii. Dacă este necesar, se pot efectua diverse operații oftalmologice pentru tratament.

Schimbarea stilului de viață

Se recomandă pacienții cu sindrom Marfan:

  • unele restricții ale efortului fizic - trebuie să fie mici sau medii;
  • abandonarea anumitor tipuri de activități fizice (jocuri sportive care necesită mișcări ascuțite sau mișcări de aruncare, scufundări, curse de biciclete, curse de sprint etc.);
  • decizia de a se angaja în sport trebuie luată întotdeauna împreună cu medicul curant;
  • frecvente examinări cu cardiolog, oculist, ortoped și terapeut;
  • atunci când planificați concepția unui copil, consultați un genetician;
  • femeile care planifică o sarcină trebuie să fie pregătite pentru livrarea timpurie cu o cezariană.

Tratamentul chirurgical

Pentru eliminarea leziunilor cardiace și vasculare în sindromul Marfan se pot efectua următoarele intervenții cardio-chirurgicale:

  • partea din plastic a endotelienei sau exoprotezei aortei (cu extinderea acesteia la mai mult de 6 cm, banda și anevrism);
  • implantarea valvei mitrale (efectuată numai cu progresia rapidă a regurgitării până la severă sau cu dezvoltarea insuficienței ventriculului stâng).

Potrivit statisticilor, introducerea tehnicilor moderne în practică de către chirurgii cardiaci permite reducerea riscului de mortalitate postoperatorie a pacienților cu sindrom Marfan, după efectuarea acestora devin capabili. În plus, desfășurarea în timp util a unor astfel de intervenții permite prelungirea speranței de viață a acestor pacienți la 60-70 de ani.

Dacă este necesar, se efectuează operații oftalmice pentru eliminarea afectării vizuale:

  • corecția prin laser a miopiei;
  • chirurgicale sau îndepărtarea prin laser a cataractei sau glaucomului;
  • implantarea lentilei artificiale.

Problema necesității de corectare a deformărilor scheletului este rezolvată prin consultarea medicilor. Astfel de intervenții sunt traumatice și sunt adesea însoțite de dezvoltarea complicațiilor postoperatorii severe (pericardită, pleurezie, pneumonie). Întrebarea cu privire la oportunitatea efectuării acestora a fost discutată în mod repetat la numeroase simpozioane dedicate colagenopatiilor. Mulți experți dețin o opinie care neagă necesitatea unui astfel de tratament chirurgical. Cu toate acestea, în cazuri severe, pot fi efectuate astfel de operații corective pentru stabilizarea coloanei vertebrale, toracoplastiei sau artroplasticii șoldului.

perspectivă

Speranța de viață a persoanelor cu acest sindrom este în mare măsură determinată de gravitatea leziunilor inimii și vasculare. Un risc ridicat de moarte subită și o scădere a speranței de viață de până la 40-50 de ani se observă la acei pacienți cărora nu li sa prescris un tratament medical sau chirurgical în timp util. În timp, operațiile cardio-chirurgicale pot să extindă durata de viață a pacientului la 60-70 de ani, să îmbunătățească calitatea vieții și să înapoieze capacitatea de lucru.

La care medic să se aplice

Dacă bănuiți că aveți un diagnostic de sindrom Marfan, trebuie să consultați un genetician. După diagnostic, alți specialiști sunt conectați la observarea și tratamentul pacientului: un cardiolog, un ortoped, un oftalmolog și un terapeut. Dacă este necesar să se efectueze operații corective asupra inimii și vaselor, pacientul este referit la un chirurg cardiac.

Sindromul Marfan este o boală genetică rară, care este însoțită de o dezvoltare anormală a țesutului conjunctiv. Ulterior, pacientul are leziuni ale structurilor scheletice, inimii și vaselor, organelor de vedere, sistemelor nervoase și altor organe. Supravegherea medicală constantă a acestor pacienți, examinarea obișnuită a diagnosticului și tratamentul în timp util a patologiilor emergente pot îmbunătăți semnificativ calitatea vieții acestor persoane și pot preveni dezvoltarea complicațiilor care amenință viața.

Animație medicală despre simptomele sindromului Marfan (engleză):

Sindromul Marfan

Sindromul Marfan (Marfan-Ashara) - o boală a țesutului conjunctiv moștenit cu moștenire autozomal dominantă și cu o leziune primară a sistemului cardiovascular, scheletic și organul de vizibilitate. Frecvența sindromului Marfan la populație variază de la 1: 3000 la 1: 15.000. Sindromul Marfan are o pronunțată eterogenitate genetică. Modificările patologice în același locus pot provoca o varietate de manifestări clinice - de la o formă ștersă cu înfrângerea unuia dintre sistemele corpului până la cele clasice. Gena fibrillin-1 (FBN1), responsabilă de dezvoltarea sindromului Marfan, este localizată pe brațul lung al cromozomului 15 și este mapată la locul 15q21.1.

75% din cazuri boala este moștenit, restul de 25% din cazuri sunt cauzate de mutatii sporadice. În plus față de diferite mutații ale genei FBN1 (missense mutatie freymshift, mutatii nonsens si situs de splicing) variabilitate clinică a sindromului, în unele cazuri, duce la prezența mutațiilor localizate în alte gene, cum ar fi gena sau FBN2 FBN3. Acest lucru este confirmat de faptul că unii pacienți cu analiza genetica sindromul Marfan sever clinic arată absența unei mutații în gena FBN1. Baza moleculara a bolii este o tulburare a sintezei proteinelor țesutului conjunctiv - fibinei, care îi conferă elasticitate în mod normal și contractilității. sindromul deficienței fibinei datorată Marfan sau structură anormală, atunci când „neprotejat“ fibinei calciu pierde stabilitatea la proteaze, ceea ce conduce la destabilizarea și perturbarea funcțiilor microfibrilelor - țesut conjunctiv devine extensibil povyshenno, isi pierde capacitatea sa de a rezista la normal (adică fiziologic) încărcare. Patologie. De obicei sindromul Marfan dezvaluie modificari severe in aorta (dilatarea - Annulo ectasia, anevrism, pauze bundle) și supapă (deschideri supapă de expansiune, extinderea patologică a chords, chords discontinuități). histologice tipice schimbă sindromul Marfan (necroza erdgeymovsky - chistică medială degeneratsieya) detectată în tip elastic vasele corpului din mijloc. Ele sunt caracterizate prin distrugerea cadrului elastic cu necroză și fragmentarea fibrelor elastice, tulburări de orientare și disocierii fibrelor de colagen distrofie celulele musculare netede, acumularea de structuri fibroase între substanța mucoide bazofile (mucopolizaharide) pentru a forma mici chisturi. Nu există o clasificare general acceptată a sindromului Marfan. Există mai multe forme ale acestui sindrom (în funcție de numărul implicat în sistemele de proces patologic) caracterul diferențiat al fluxului, caracteristici genetice, precum distinge variantele sale clinice. Forma: 1 - șters: schimbări puțin pronunțate în unul, două sisteme; 2 - forma exprimată: (a) modificări ușor exprimate în trei sisteme; (b) modificări pronunțate în cel puțin sistemul 1 (formă limitată); (c) schimbări pronunțate în două, trei sisteme și mai mult. Natura curentului: 1 - progresiv; 2 - stabil. Caracteristicile genetice: 1 - forma familială (tipul de moștenire); 2 - mutație primară. Variante clinice: 1 - boala Marfan (prezența celor trei semne clasice, boala familiala); 2 - sindromul Marfan (prezența formularelor șterse cu teste diagnostice pozitive); 3 - Sindromul Marfan. Forma cea mai severă a bolii - sindromul Marfan la nou-nascuti - se caracterizeaza prin insuficienta valvulara severă și dilatarea porțiunii proximale a aortei, ceea ce duce rapid la insuficienta cardiaca progresiva si moartea au pe primul an de viață. MKB 10 Sindromul Marfan aparține clasei XVII: Anomaliile congenitale (malformații), deformații și anomalii cromozomiale; sectiunea Q87: Alte sindroame specificate, anomalii congenitale (malformatii congenitale), care implică mai multe sisteme, și are un Q87.4 cod. Clinica. sindromul Marfan, o simptomatologie multisistem și variat (ca fibinei este situat în țesutul conjunctiv al diferitelor organe). Cel mai frecvent observate leziuni combinate ale sistemului cardiovascular, scheletic și organ de vizibilitate. Cea mai frecventa anomalie cardiaca in acest sindrom - insuficiența valvei mitrale. De obicei, există clapete pierderi elastice și structuri tendinoase filamente valve (flapsuri degenerare mixomatos; patologici discontinuitățile alungire coarde, expansiunea și calcifiere timpurie a inelului valvei) cu prolaps și eșec dezvoltare. Această disfuncție a valvei mitrale, rândul său, mai devreme sau mai târziu într-o insuficiență mitrală moderată sau severă, care necesită corecție chirurgicală. Mai puțin frecvent este insuficiența aortică și tricuspidă. Senzorii de stenoză pentru sindromul Marfan nu sunt tipici. Datorită prezenței pacienților cu boală valvulară este adesea complicată de endocardită infecțioasă. Procese patologice pe partea laterală a aortei se manifestă prin expansiunea, anevrismul, stratificarea, rupturile și adesea predomină în clinică și determină deseori rezultatul bolii. Cea mai severă complicație este dezvoltarea de disectie aortica cu hematom intramural, manifestată prin durere severă și compromis hemodinamică severă. Deoarece în sindromul Marfan patologia vasculară este generalizată, țesutul elastic al tuturor vaselor este afectat. Anevrismele poate avea loc nu numai în diferite părți ale aortei, principalele ramuri ale arterei pulmonare, dar, de asemenea, in coronariene carotidei, radial, ulnar, vasele, femurale, cerebrale și altele. Manifestări ale bolii din partea scheletului observate la 2/3 pacienți cu sindromul Marfan si includ inaltime, constitutie astenica, dolichostenomelia, dolichocephaly, prognatism, „gotic“ cer sternului deformare ( „pui“ de san sau piept „cizmar“), arachnodactyly, scolioză și spondiloză, cifoscolioze, disfuncție a articulațiilor, picioare plate, proeminențe acetabular, disfuncții ale articulației temporomandibulare. O trăsătură caracteristică este apariția pacienților: lungi și membrele subțiri, cum ar fi degetele, unghiile lungi, inguste, „se confruntă cu păsări“ (nas mare și bărbie Doar vizibil). Teste de diagnostic fenotipic ale sindromului Marfan: 1 - raportul perie / înălțime> 11%; raportul dintre gama de brațe / înălțime> 1,05; 2 - lungimea degetului mijlociu> 10 cm; 3 - raportul dintre lungimea segmentului superior al corpului și cea mai mică 1,05; scolioza (> 20 0) sau spondilolisteza; restricționarea extensiei în articulația cotului (0); picioare plate; proeminența acetabulului; mici criterii (prezența a două semne principale sau una principală și două dintre următoarele): o deformare în formă de pâlnie a pieptului; hipermobilitatea articulațiilor; cerul înalt și dinții care cresc inegal; persoană caracteristică. Corp de vedere: principalele criterii: dislocarea lentilei (ectopia lentilei); criterii mici: aplatizarea corneei; o creștere a dimensiunii axiale a globului ocular (cauza miopiei); Hypoplasia irisului sau a mușchiului celiac (cauza îngustării pupilei). Sistemul cardiovascular: principalele criterii: dilatarea rădăcinii aortei; stratificarea aortei ascendente; criterii mici: prolapsul valvei mitrale; dilatarea arterei pulmonare după vârsta de 40 de ani; calcificarea inelului mitral după patruzeci de ani; dilatarea sau disecția altor zone aortice. Sistemul respirator: criterii principale: niciuna; criterii mici: pneumotorax spontan; blistere apicală. Sistem de acoperire (piele): principalele criterii: nu există criterii mici: striae atrofice; herniile recurente. Dura mater: principalele criterii: ectazia departamentului lombosacral, criterii mici: nr. Caracteristici genetice: principalele criterii: existența unor criterii independente pentru părinți, copii sau frați; mutații caracteristice sindromului Marfan în gena fibrillin 1; moștenirea ADN marker de haplotip legat cu sindromul Marfan in criteriile Minor de familie: nr. Pentru toate sistemele (cu excepția sistemului osos), o condiție suficientă este prezența unui criteriu important și un criteriu minor. Pentru diagnosticul sindromului Marfan, minimul necesar, prezența unui criteriu principal în cele două sisteme, iar al treilea mic. Schimbarea semnelor dura și semnele genetice sunt criterii suplimentare. Tratamentul. Tratamentul conservator are drept scop principal prevenirea discontinuitatea anevrismul disecant de aortă, care este principala cauza de deces la pacienții cu sindrom Marfan: sunt utilizate beta-blocante, cu intoleranță sau contraindicație lor la utilizarea beta-blocantelor, utilizarea antagoniștilor de calciu sau de conversie a angiotensinei enzimei (ACE). Tratamentul chirurgical: In prezent, sindromul Marfan folosit în principal două tipuri de intervenții chirurgicale pe aortă: combinat transplantul de Bentall, in care transplantat rădăcinii aortice și valvei și operațiile care păstrează valva aortica (remodelare sau reimplantarea).5- și 10 ani supraviețuire operațiunile Bentall ajunge la 80 și 60%, respectiv, și operarea cu păstrarea valvei aortice chiar mai eficiente: rata de supraviețuire la 5 ani depășește 90%. Tratamentul chirurgical al sindromului Marfan include toracoplastii, corectarea tulburărilor oftalmologice. Dispensarul observator. Pacientii cu sindromul Marfan, în scopul de a preveni progresia bolii si prevenirea complicatiilor necesare: regulate de urmarire calificat clinici multidisciplinare; recepția constantă a beta-adrenoblocerilor (în absența contraindicațiilor absolute); efectua periodic ecocardiografie, RMN sau CT monitorizarea aortice defectelor diametru și valve; prevenirea endocardită infecțioasă timp de 6 luni dupa o interventie chirurgicala, precum si defecte supape existente. Un nivel scăzut sau moderat de activitate fizică este acceptabil pentru pacienții cu sindrom Marfan. Din cauza riscului de a dezvolta complicații cardiovasculare, pneumotorax si posibila dislocare a cristalinului nu este recomandat să se angajeze în sporturile de contact și scufundări. Pacienții operațiuni au și mai multe restricții, în special atunci când iau anticoagulante. Pentru pacienții tineri cu antecedente familiale de sindromul Marfan, care nu au o semne clinice convingătoare, precum și pentru pacienții mai tineri cu caracteristici marfanopodobnymi, dar fără o istorie de familie, aveți nevoie de o supraveghere constantă până la vârsta de 18 ani. Proband cu sindromul Marfan suspectate trebuie observat genetician clinic, cardiolog, oftalmolog si un diagnostic medic fascicul. pacienții tineri care nu au satisfăcătoare criterii clinice Nosologie trebuie reexaminată înainte de a intra școală elementară, înainte de pubertate și 18 ani, în cazul în care se încadrează într-una din următoarele grupe: copii și adolescenți cu antecedente familiale pozitive, ale căror ADN-ul nu poate fi investigat; Copii și adolescenți fără istoric familial care îndeplinesc criteriile pentru un singur sistem. Prognoza. Durata și calitatea vieții la pacienții cu sindrom Marfan este dependentă în mare măsură de mărimea și severitatea înfrângerea sistemului cardiovascular, oase și ochi. Tratamentul precoce poate crește semnificativ durata și îmbunătăți calitatea vieții. Astfel, fără tratament, speranța medie de viață a pacienților a fost de 32 ± 16 ani, cu tratament complet, această cifră crește la 60 de ani sau mai mult.

Sindromul Marfan în practica terapeutului și medicului de familie: diagnostic, tactici de management, tratament, sarcină și naștere

Despre articol

Autori: Viktorova IA Nechaeva G.I. (FGBOU VO "Institutul Medical de Stat din Omsk", MH RF)

Pentru citare: Viktorova IA, Nechaeva GI. Sindromul Marfan în practica terapeutului și medicului de familie: diagnostic, tactici de management, tratament, sarcină și naștere // RMJ. 2004. № 2. P. 99

Omsk State Medical Academy

În 1896, profesorul francez medic pediatru Antonio Marfan a introdus pentru prima observație clinică de fată în vârstă de 5 ani, cu Gabriel neobișnuite anomalii progresive continue scheletice [2]. Fata a murit la o vârstă fragedă, probabil de tuberculoză. [3] obiceiul extern Gabrielle și acești pacienți au devenit de atunci cunoscut sub numele de sindromul Marfan. După cum sa dovedit mai târziu, de fapt, Gabriel a suferit contractura congenitale arachnodactyly [4]. Dupa 20 de ani, a fost descris pentru prima phenocopies marfanopodobnyh sindroame, in lentile ectopice sindrom particular cu transmitere autozomal dominantă [5,6], chiar și după 30 de ani - dilatarea sindromului [7], și disecția de aortă [8], prolapsul valvei mitrale [9, 10], ectazia dura mater [11].

Weve H. [6], pentru prima dată a sugerat că cauza sindromul Marfan este un defect al mesoderm, iar celebrul genetician american programul McKusick de boli umane ereditare «On-Line Mendel Moștenirea în om» (OMIM) a deschis acest sindrom un nou nosologică Page boli ereditare ale țesutului conjunctiv [ 12]. Fenotipul sindromului caracterizat printr-o lungime, variind de la, manifestări ușoare „moi“ de displazie conjunctive, și, de asemenea, apare la populația generală, la cazurile cu tulburări sistemice amenințătoare de viață [13].

Documentul principal pe care sa bazat diagnosticul sindromului Marfan a fost prezentat în 1986 - așa-numita Nozologie de la Berlin [14]. Printre criteriile de la Nozologia de la Berlin, realizările geneticii moleculare au fost cele mai înalte [15]. instalat Totuși localizarea genei Marfan sindrom în autozom 15q21 [16,17], care codifică proteina microfibrilare fibrilina 1 nu este unic și exclusiv pentru sindromul Marfan [18]. Mutația în gena proteinei asociate - fibrillin-2 conduce, de asemenea, la manifestări clinice ale habitusului marfăanoid [14,15]. entități nosologice fenotip „Marfan“ cum ar fi contractura familia arachnodactyly si prolapsul valvei mitrale - MASS-fenotip au avut mutatii in gena acelasi [19]. Cele mai multe diagnostice eronate la rudele pacienților, așa cum sa dovedit, legate de reevaluare a semnificației studiilor genetice moleculare, ca și în cazul istoriei lor de familie pozitivă a bolii a dus la părtinire în diagnosticul altor membri ai familiei [20,21]. Numai studii moleculare comune [22,23,24] și clinice [25,26] au motive suficiente pentru a crea criterii complete de diagnosticare.

Criteriile moderne pentru diagnosticarea sindromului Marfan au fost dezvoltate în 1996 prin eforturi comune ale geneticienilor și clinicienilor și sunt oferite pentru utilizare pe scară largă de medicii de toate specialitățile [27].

Criteriul "mai mare" este considerat datorită specificității sale mai mari, deoarece este rară în alte condiții și în populația generală. În general, decizia de diagnosticare trebuie luată pe baza unor criterii de boală mari. Este important să se facă distincția între "criteriul mare" care există în sistemul organelor și care determină boala, de la "sistemul de organe implicate în procesul de displazie a țesutului conjunctiv".

Criterii de diagnosticare pentru patologia scheletului

Criterii minunate. "Un criteriu mare" al patologiei scheletului este prezența a cel puțin 4 dintre următoarele semne:

- deformarea chilei a deformării în formă de piept sau pâlnie a pieptului de grade mari, supusă tratamentului chirurgical;

- reducerea segmentului superior al corpului (creștere a ședinței) față de cel inferior sau în cazul în care gama mâinilor depășește creșterea cu 5%;

- teste pozitive ale încheieturii mâinii și ale degetului mare (vezi mai jos);

- scolioza mai mare de 20 ° sau spondilolisteză;

- imposibilitatea extinderii complete a articulațiilor cotului (unghi Referințe:

1. Pyeritz R.E., McKusick V.A. Sindromul Marfan: diagnostic și management. N Engl J Med 1979; 300: 772-777.

2. Marfan A.B. Un deformare congenitale de cas des Quatre membres plus prononcee extremitati aux par caracterisee l'allongement des os avec certain Degre d'amincissement. Bull Mem Soc Med Hip (Paris) 1896; 13: 220-226.

3. Marfan A.B. La dolichostenomelie (dolichomelie, arachnodactylie). Ann Med 1938; 44: 5-29.

4. Hecht F., Beals R.K. Sindromul "nou" al arachnodactylor congenitale congenitale descris inițial de Marfan în 1896. Pediatrics 1972; 49: 574-579.

5. Burger F. Uber zwei fulle von Arachnodaktylie. Zshr Kinderheilk 1914; 12: 161-184.

6. Weve H. Uber Arachnodaktylie (dystrophia mesodermalis congenital tipus Marfan). Archiv Augenheilk 1931; 104: 1-46.

7. Baer R. W., Taussig H. B., Oppenheimer E.H. Dilatația anevrismică congenitală a aortei asociată cu arahnodactyly. Bull Johns Hopkins Hosp 1943; 72: 309-331.

8. Etter L.E., Glover L.P. Arahnodactyly complicat de lentilă dislocată și moarte de la ruptura de anestezie disectivă a aortei. JAMA 1943; 123: 88-89.

9. Brown O.R., DeMots H., Kloster F.E., Roberts A., Menashe V.D., Beals R.K. Dilatarea rădăcinii aortice și prolapsul supapei mitrale în sindromul Marfan: un studiu ecocardiografic. Circulation 1975; 52: 651-657.

10. Pyeritz R.E., Wappet M.A. Disfuncție valvulară mitrală în sindromul Marfan. Am J Med 1983; 74: 797-807.

11. Pyeritz R.E., Fishman E.K., Bernhardt B.A., Siegelman S.S. Ectazia eurală este o caracteristică comună a sindromului Marfan. Am J Hum Genet 1988; 43: 726-732.

12. McKusick V.A. Aspectele cardiovasculare ale sindromului Marfan: tulburare pe bază de plante a țesutului conjunctiv. Circulația 1955; 11: 321-341.

13. Pyeritz R.E. Tulburări ale fibrillinelor și microfibriloge- nogenezei: sindromul Marfan, fenotipul MASS, arachnoducty contratural și condițiile asociate. În: Rimoin D. L., Connor J. M., Pyeritz R.E. (Eds). "Principiile și practica geneticii medicale", ed. New York: Churchill Livingstone, în 1996.

14. Beighton P., De Paepe A., Danks D., Finidori G., Gedde-Dahl T., Goodman R., Hall JG, Hollister DW, Horton W., McKusick VA, Opitz, JM, papa FM, Pyeritz RE, Rimoin DL, Sillence D., Spranger JW, Thompson E., Tsipouras P., Viljoen D., Winship I., Young I. Nozologia interna a tulburărilor ereditare ale țesutului conjunctiv, Berlin, 1986. Am J Med Genet 1988; 29: 581-594.

15. Dietz H.C., Pyeritz R.E. Mutații în gena umană pentru fibrillin-1 (FBN1) în sindromul Marfan și afecțiuni asociate. Hum Molec Genet 1995; 4: 1799-1809.

16. Kainulainen K., Pulkkinen L., Savolainen A., Kaitila I., Peltonen L. Localizare pe cromozomul 15 al defectului genei care cauzeaza sindromul Marfan. N Engl J Med 1990; 323: 935-939.

17. Dietz H.C., Pyeritz R.E., Sala B.d., Cadle R.G., Hamosh A., Schwartz J., D. A. Meyers, Francomano C.A. Locusul sindromului Marfan: Confirmarea alocării la cromozomul 15 și identificarea markerilor strâns legați la 15ql5-q21.3. Genomics 1991; 9: 355-361.

18. Dietz H.C., Decupare G.R., Pyeritz R.E., Maslen C.L., Sakai L.Y., Corson G. M., Puffenberger E.G., sindromul Hamosh A. Marfan cauzate de un recurent de novo mutatie missense in gena fibrillin. Nature 1991; 352: 337-339.

19. Putnam E.A., Zhang H., Ramirez F., Milewicz D.M. Mutațiile Fibrillin-2 (FBN2) au ca rezultat tulburarea asemănătoare cu Marfan, arachnodactyly contractuale congenitale. Nature Genet 1995; 11: 456-458.

20. Pereira L., Levran 0., Ramirez F., Lynch J.R., Sykes B., Pyeritz R.E., Dietz H.C. O abordare moleculară a stratificării riscului cardiovascular în familiile cu sindrom Marfan. N Engl J Med 1994; 331: 148-153.

21. Dietz H., Francke U., Furthmayr H., Francomano C., De Paepe A., Devereux R., Ramirez F., Pyeritz R. Problema eterogenitate în sindromul Marfan. Nature Genet 1995; 9: 228-231.

Sindromul Marfan

OMIM 154700

Echipa noastră de profesioniști vă va răspunde la întrebări

Sindromul lui Marfan (SM), MARFAN SYNDROME (MFS) - boala genetică a țesutului conjunctiv cu o leziune primară a sistemului cardiovascular, a scheletului și a ochilor. Tipul de moștenire este autosomal dominant. Prevalența populației este de aproximativ 2-3 cazuri la 10 000. Sindromul este diagnosticat în întreaga lume, în orice grup etnic.

Antoine Marfan, care a descris acest sindrom în fată de cinci ani, el a descris ca dolichomorphia, adică, prelungind membrele în raport cu corpul, dar mai târziu, Victor Mc Cusick a demonstrat că este o boală a țesutului conjunctiv pe tot parcursul. Diagnosticul se bazează pe criteriile adoptate în 1996 a propus să se facă distincția deosebit de important pentru diagnosticarea simptomelor (numite criterii mari) și simptome mai puțin importante, a căror prezență a considerat doar implicarea unuia sau a unui alt sistem de organe in boala. Dacă istoria familială nu este împovărată, atunci diagnosticul necesită prezența unor criterii mari pentru cele două sisteme de organe și implicarea celui de-al treilea. Dacă există deja cazuri de astfel de boală în familie, atunci un criteriu genetic și un criteriu mare într-un sistem de organe cu implicarea unui alt sistem sunt suficiente pentru diagnosticare. Înfrângerea scheletului este considerată un criteriu major, atunci când există cel puțin patru dintre cele opt manifestări tipice. Pentru alte sisteme de organe, o leziune caracteristică este suficientă pentru a fi considerată un criteriu important.

Creștere. De regulă, pacienții sunt înalți, cu membrele subțiri lungi, țesutul subcutanat slab dezvoltat și hipotensiunea musculară. La băieți, lungimea medie a corpului la naștere este de 53 cm, înălțimea finală este de 191 cm; la fete, 52,5 cm și, respectiv, 175 cm.

Scheletul.

Componentele unui criteriu amplu:

  • Cilindru sau piept în formă de pâlnie,
  • care necesită tratament chirurgical;
  • predominanța lungimii corpului inferior pe lungimea superioară sau raportul dintre gama brațelor până la creștere este mai mare de 1,05;
  • încheietura mâinii simptom (degetul mare încheietura mâinii incuietoare capacitatea și degetul mic, astfel încât acestea se suprapun falanga distală) și degetul mare simptom (vârful comprimat peeps pumn degetul mare afară);
  • scolioza mai mare de 20 sau spondilolisteză;
  • incomplet extensie în articulația cotului (mai puțin de 170);
  • picioare plate;
  • proeminența acetabulului.
  • piept pronunțat în formă de pâlnie;
  • articulații libere;
  • cerul îngust și îngrădirea dinților;
  • o față caracteristică a "păsărilor" (alungită și îngustă datorită dolichocefaliei și subdezvoltării oaselor zygomatice, cu enophthalmos și incizia antimonogloidală a ochilor).

Implicarea scheletului se spune în cazul în care pacientul are cel puțin două manifestări care constituie un criteriu amplu, fie o manifestare referitoare la un criteriu amplu, fie două criterii mici.

Ochii.

  • subluxarea lentilei, de regulă, cu o schimbare în sus și cu un defect al ligamentului zinn.
  • aplatizarea corneei;
  • o creștere a dimensiunii anteroposterioare a globului ocular;
  • hipoplazia irisului sau a mușchiului ciliar cu slăbirea miozelor.

Implicarea ochiului este indicată cu cel puțin două criterii mici.

Sistemul cardiovascular.

  • expansiunea aortei ascendente (cu sau fără insuficiență aortică);
  • exfolierea anevrismului aortei ascendente.
  • prolapsul valvei mitrale;
  • calcificarea inelului mitral (până la 40 de ani);
  • expansiunea trunchiului pulmonar (până la 40 de ani);
  • extinderea sau exfolierea anevrismului aortei toracice sau abdominale (până la 50 de ani).

Despre implicare Sistemul cardiovascular este spus, dacă există oricare dintre criteriile mici.

Sistemul respirator.

Nu există criterii mari.

Criterii mici: pneumotorax spontan; tauri în partea de sus a plămânului.

Despre implicare Sistemul respirator este declarat dacă există cel puțin un criteriu mic.

Sistemul nervos.

  • Ectazia dura mater în porțiunea lombosacrală (detectată cu CT sau RMN).

Nu există criterii mici.

Piele.

Nu există criterii mari.

  • stria, fără legătură cu obezitatea;
  • hernie recurentă sau postoperatorie.

Despre implicare Pielea se spune dacă există cel puțin un criteriu mic.

Criterii genetice.

  • Clinic diagnosticat sindromul Marfan la un părinte, copil, frate sau sora unui pacient;
  • mutația genei FBN1 la pacient;
  • Pacientul are aceiasi markeri genetici in jurul genei FBN1 ca relativa cu sindromul Marfan confirmat.

Nu există criterii mici.

Curent și prognoză. Copiii și adolescenții au nevoie de prevenirea scoliozelor. Complicațiile cardiovasculare pot apărea în orice etapă a vieții pacientului, de la intrauterină la senilă, și pot acționa ca principala cauză a decesului. Primul este de obicei afectat de supapa mitrala, astfel incat chiar si inainte de o marire puternica a aortei, poate fi necesara interventia chirurgicala pentru insuficienta mitrala. Copiii cu o mică expansiune a aortei ascendente nu trebuie să restricționeze activitatea fizică, deși încărcăturile grele, inclusiv participarea la evenimente sportive, ar trebui să fie totuși evitate. Poate că dezvoltarea glaucomului secundar, mai ales atunci când lentila este deplasată în camera anterioară a ochiului. Riscul de delaminare a aortei la femei în trimestrul III al sarcinii, în timpul nașterii și în prima lună după naștere este cel mai mare. Acum, datorită prevenirii timpurii a complicațiilor, speranța de viață a pacienților se apropie de populația generală.

Sindromul Marfan este moștenit într-un tip dominant autozomal și se manifestă într-o varietate de moduri, astfel încât poate fi dificil de suspectat la pacienții cu anamneză familială neagresată. Boala se caracterizează prin penetrare și expresivitate diferite. Aproximativ 75% din cazuri sunt de natură familială, iar numai 25% din cazuri sunt cauzate de mutații sporadice. Cauza sindromului Marfan sunt mutații ale genei FBN1, care este situat pe brațul lung al cromozomului 15 la locul 15q 21.1. Produsul acestei gene, proteina fibrilina 1 este o glicoproteină, este importantă pentru formarea corectă a matricei extracelulare joacă un rol în timpul biogeneza și afectează funcționarea fibrelor elastice. Mai mult, matricea extracelulara asigură integritatea structurală a țesutului conjunctiv și joacă rolul de rezervor pentru factorii de creștere (clasă de peptide naturale mici si proteine), al cărui principal scop este de a stimula creșterea celulelor. Fibrele elastice sunt atât de multe în jurul corpului uman, dar concentrat ele sunt, în principal, în aorta, ligamentele, în special în baza Zinn (un pachet special, prin care obiectivul este atașat la corpul ciliar), motiv pentru care acele părți ale corpului afectate de boala Marfan, în primul rând. Când structura violare microfibril fibrelor elastice ale țesutului conjunctiv devine capacitatea de a întinde și devin mai puțin rezistente la stres fizic crescut.

genă FBN1 este format din 65 de codificare și un exon fără codificare. Secvența proteinei de profibrillină exprimată din această genă este reprezentată de un reziduu de 2871 aminoacizi, care (cu excepția peptidei semnal) formează 5 regiuni structurale diferite. Mecanismul patogenetic principal al dezvoltării mutațiilor este efectul dominant-negativ: produsele de exprimare din alele patologice participă la formarea microfibrililor și le rupe structura.

Pentru mutații ale genei FBN1 a dezvăluit a fost demonstrat o anumită corelație genotip-fenotip ca aproximativ 40% din mutatii in exonilor 7 terminale (59-65) este asociat cu un fenotip mai blândă, în timp ce mutațiile în exonii 24-32 asociate cu sindromul Marfan neonatal sever clasic si atipic.

În 2004 godu T. Mizuguchi (și colab.) A raportat că cauza de încălcare partajare CM poate fi transformarea factorului de creștere B (TGFRB2). oamenii de știință belgian Loets Barth et al. In 2006 au raportat ca mutatii in TGFBR1 cauza anevrism aortic și fenotip marfanoidnogo (sindromul Loeys-Dietz). TGFb are un efect negativ asupra tonusului mușchiului neted vascular și încalcă dezvoltarea holistică a matricei extracelulare: acumularea unor cantități excesive de TGFb în plămâni, valve cardiace și aortă slăbește țesuturile și cauzează simptomele bolii Marfan.

Astăzi au fost descrise aproximativ 1254 de mutații în gena FBN1 în familii diferite. Astfel, cele mai multe mutatii - o mutatie missense (acestea reprezintă aproximativ 57%), 21% - inserțiile minore / ștergerilor de aproximativ 12% - situsuri de îmbinare de mutație, 8% - mutatie nonsens, aproximativ 2% din mutațiile sunt reprezentate de deleții mari / inserții, alte modificări.

Centrul pentru Genetica moleculara a avut loc diagnosticul ADN direct al sindromului Marfan se bazează pe căutarea mutațiilor în secțiunile „fierbinți“ (exonii 24-32) și în întreaga regiune de codificare și regiunile intronice adiacente FBN1 genei prin secvențiere automată directă.

La efectuarea prenatale (ANC) ADN de diagnostic pentru o anumită boală, are sens să existente deja materialul diagnostica aneuploidiilor fetale frecvente (sindromul Down, Edwards, Turner et al), punctul 4.54.1. Relevanța acestui studiu se datorează frecvenței totale ridicate de aneuploidie - aproximativ 1 la 300 de nou-născuți și lipsa necesității de reeșantionării a materialului fetale.