Boala lui Wilson

Boala lui Wilson - boala ereditară transmisă prin tipul autosomal recesiv. Apare în condiții de mutații în gena ATP7B, care codifică proteina din ATPază care transportă cupru din ficat. Un semn caracteristic al bolii lui Wilson este acumularea de cupru în diferite organe și țesuturi, mai ales în ficat și ganglioni bazali. Boala Wilson poate să apară în forma abdominală, rigidă-aritmo-hiperkinetică, tremor sau extrapiramidal-cortical. Diagnosticul bolii Wilson include examinarea oftalmologică, analiza biochimică a urinei și a sângelui, RMN sau CT ale creierului. Baza terapiei patogenetice este preparatele de tiol, care pot fi luate de mai mulți ani și chiar de viață.

Boala lui Wilson

Boala lui Wilson - boala ereditară transmisă prin tipul autosomal recesiv. Apare în condiții de mutații în gena ATP7B, care codifică proteina din ATP-ase al ficatului care leagă cuprul. Un semn caracteristic al bolii lui Wilson este acumularea de cupru în diferite organe și țesuturi, mai ales în ficat și ganglioni bazali.

Descoperitorul bolii - A.K. Wilson, care a descris boala în 1912, în medicina internă - NA. Konovalov. Patogenia bolii lui Wilson a fost dezvăluită în 1993. Conceptul de „boala Wilson“, de asemenea, corespund: boala lui Wilson, o boala Westphal-Wilson hepatolenticulară distrofia, hepatolenticulară distrofia, degenerare lenticulară progresiva.

Clasificarea bolii lui Wilson

Conform clasificării lui N.V. Konovalov distinge cinci forme de boală Wilson:

  • abdominal
  • rigid-aritmogiperkineticheskaya
  • Agitare-rigid
  • zguduire
  • extrapiramidale-corticală

Etiologia și patogeneza bolii lui Wilson

Gena ATP7B este mapată pe brațul lung al cromozomului 13 (13q14.3-q21.1). Corpul uman conține aproximativ 50-100 mg de cupru. Cerința zilnică de cupru pentru oameni este de 1-2 mg. 95% absorbit in intestine de cupru, este transportat sub forma unui complex cu ceruloplasmina (unul globulină ser sintetizat de ficat) și numai 5% sub forma unui complex cu albumină. Mai mult, ionul de cupru este un membru al enzimelor metabolice majore (lizil oxidaza, superoxid dismutază, citocrom C oxidaza, etc.). Boala Wilson este o violare a schimbului două procese de cupru in ficat - principala biosinteza proteinelor medsvyazyvayuschego (ceruloplasmina) și excreția cuprului în bilă, având ca rezultat îmbunătățirea devine cupru nelegat în sânge. Concentrația de cupru în diferite organe (cel mai adesea în ficat, rinichi, cornee și creier) crește, ceea ce duce la deteriorarea lor toxică.

Imaginea clinică a bolii lui Wilson

Boala lui Wilson este caracterizată de polimorfismul clinic. Primele manifestări ale bolii pot apărea în copilărie, adolescență, vârstă adultă și mult mai rar la vârsta adultă. În 40-50% din cazuri, boala lui Wilson se manifestă cu leziuni hepatice, în altele - cu tulburări mentale și neurologice. Cu implicarea procesului patologic al sistemului nervos, se află inelul Kaiser-Fleischer.

Forma abdominală a bolii lui Wilson se dezvoltă în principal până la 40 de ani. Un semn caracteristic este afectarea severă a ficatului ca o ciroză hepatică, hepatită cronică, hepatită fulminantă.

Forma rigid-aritmo-hiperkinetică a bolii lui Wilson se manifestă în copilărie. Simptomele inițiale sunt rigiditatea musculară, amyema, discursul încețoșat, dificultate în efectuarea mișcărilor mici, scăderea moderată a inteligenței. Pentru această formă a bolii se caracterizează printr-un curs progresiv, cu prezența episoadelor de exacerbare și remisie.

Forma tremurătoare a bolii lui Wilson apare la vârsta de 10 până la 30 de ani. Simptomul predominant este un tremor. În plus, pot să apară bradikinezie, sindrom psiho-organic sever, convulsii epileptice.

Forma extrapiramidală-corticală a bolii lui Wilson este foarte rar. Începutul său este similar cu începutul oricăreia dintre formele de mai sus. Se caracterizează prin crize epileptice, tulburări extrapiramidale și piramidale și un deficit intelectual pronunțat.

Diagnosticarea bolii lui Wilson

Examenul oftalmologic cu ajutorul unei lămpi cu fantă demonstrează inelul Kaiser-Fleischer. Studiile biochimice ale urinei arată o excreție crescută a cuprului în urină zilnică, precum și o scădere a concentrației de ceruloplasmin din sânge. Cu ajutorul metodelor de vizualizare (CT și IRM ale creierului), există atrofie a emisferelor cerebrale și a cerebelului, precum și a nucleelor ​​bazale.

Diagnostic diferențial

La diagnosticarea bolii lui Wilson, un neurolog trebuie să îl diferențieze de boala Parkinson, sindromul hepatocebral, boala Gellervorden-Spatz. Principala caracteristică diferențială de diagnosticare a acestor boli este absența tulburărilor Kaiser-Fleischer inel și schimb de cupru caracteristice bolii Wilson.

Tratamentul bolii lui Wilson

Baza tratamentului patogenetic al bolii Wilson este administrarea preparatelor de tiol, în primul rând - D-penicilamină sau unitiol. Principalul avantaj al medicamentului este toxicitatea redusă și posibilitatea utilizării pe termen lung în absența efectelor secundare. Acesta este prescris de 0,15 g (1 capsulă) pe zi (dupa mese), în continuare, timp de 2,5-3 luni, doza este crescută până la 6-10 capsule / zi (doză optimă). Tratamentul D-penicilamină ani efectuate și chiar viața cu intervale scurte de timp (2-3 săptămâni), în cazul unor evenimente adverse (trombocitopenie, leucopenie, ulcer gastric acut și așa mai departe. D.).

Uniothiolul este prescris în caz de intoleranță (toleranță scăzută) la D-penicilamină. Durata unui tratament este de 1 lună, după care tratamentul este suspendat timp de 2,5-3 luni. În cele mai multe cazuri, starea generală a pacientului se îmbunătățește, precum și regresul simptomelor neurologice (rigiditate, hiperkineză). În cazul dominanței hiperkinetice, se recomandă numirea unor cursuri mici de neuroleptice, cu rigiditate - levodopa, carbidopa, trihexifenidil.

În cazul unui curs sever de boală Wilson, cu ineficiența tratamentului conservator în străinătate, se recurge la transplantul de ficat. Cu un rezultat pozitiv al operației, starea pacientului se îmbunătățește, schimbarea cuprului în organism este restaurată. Tratamentul ulterior al pacientului este terapia imunosupresoare. În Rusia de astăzi, o metodă de biheemoperfuzie cu celule izolate vii ale splinei și ficatului este introdusă treptat în practica clinică (așa-numitul "aparat ficat auxiliar").

Tratamentul non-drog al bolii Wilson constă în numirea unei diete (tabelul nr. 5) pentru a exclude produsele bogate în cupru (cafea, ciocolată, legume, fructe cu coajă lemnoasă etc.).

Prognoza și prevenirea bolii lui Wilson

În cazul diagnosticării în timp util a bolii lui Wilson și a unei terapii adecvate cu medevsnizhayuschey poate normaliza starea generală a pacientului și schimbul de cupru în organism. Recepția constantă a preparatelor de tiol în conformitate cu schema desemnată de un medic specialist, permite susținerea activității profesionale și sociale a pacientului.

Pentru a preveni reapariția bolii Wilson, se recomandă efectuarea testelor de laborator ale sângelui și urinei pacientului de mai multe ori pe an. Este necesar să se controleze următorii indicatori: concentrația de cupru, ceruloplasmin și zinc. În plus, se recomandă efectuarea unui test de sânge biochimic, un test de sânge general și consultări regulate cu un terapeut și un neurolog.

Boala lui Wilson-Konovalov

În prezent, printre tineri, sunt adesea observate diverse tulburări de comportament. Unii au văzut hiperactivitate, altele - tulburări de atenție, al treilea - hipersexualitate sau instabilitate emoțională, al patrulea - necritică. Astfel de încălcări în comportamentul părinților tinerilor și după ei - și medicii explică destul de des "vârstă de tranziție", Care este numit științific perioada pubertală. O astfel de perioadă, ca regulă, apare la fetele cu vârsta cuprinsă între 12 și 16 ani și la tinerii cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani.

Dacă timpul trece, perioada de pubertate la fete și băieți se termină, iar semnele de "vârstă tranzitorie" rămân, sau dimpotrivă, se intensifică, acesta este unul din simptomele unei alte boli mai grave. De regulă, boala provoacă scăderea performanțelor academice ca și în școală și apoi în liceu, mai ales în primul an, iar părinților în fiecare zi este mai dificil să se stabilească contactul cu copilul deja adult. În același timp, tinerii bărbați și femei, de multe ori înjura și nepoliticos mai în vârstă, de multe ori vorbind cu o voce ridicată, și, uneori, rupe într-un strigăt, iar situația poate fi complicată de plecarea unui adolescent de la domiciliu.

Dacă discursul tânărului devine adesea inarticulat, există o coordonare deranjată a mișcărilor, o tremurătoare neobișnuită a corpului, distonie, manifestate sub forma unor mișcări bizare ale membrelor, astfel de simptome indică deja necesitatea unui recurs timpuriu neuropatolog.

Această boală a fost diagnosticată pentru prima dată la începutul secolului al XX-lea, în lumea occidentală, simptomele sale fiind descrise pentru prima dată de un om de știință și cercetător AK Wilson, iar în studiile de medicină internă a fost implicată o astfel de boală neurologică neobișnuită NA Konovalov, a cărui nume și o astfel de boală a fost numită. Gena patologică care apare în corpul pacientului și provoacă Boala lui Wilson-Konovalov, a fost descoperit relativ recent, abia în 1993.

Boala, studiată de Wilson și Konovalov, este asociată cu o mutație, care duce adesea la o scădere a concentrației de proteine ​​din sânge tserruloplazmina, responsabil pentru transport cupru. Acest lucru duce la o cantitate insuficientă de cupru pentru fiecare celulă a corpului și concentrația sa neuniformă în această parte sau în acea parte a corpului. Dacă în organismul uman se acumulează cantități excesive de cupru, lentilele lenticulare ale diencefalului și ficat.

Simptomele sindromului Wilson-Konovalov

Manifestarea bolii lui Wilson-Konovalov poate fi dublă, în special debutul în fiecare dintre cele două forme diferă semnificativ. Dacă patologia afectează ficatul, pacientul se poate dezvolta ulterior ciroză, și cu o formă neurologică a sindromului Wilson-Konovalov este afectată cerebel și cerebral cortex, bazele ganglionare. Forma neurologică a bolii lui Wilson-Konovalov este caracterizată de manifestări tremur și grimacing, mișcări corecte ale membrelor, debutul ataxiei, se observă adesea unii pacienți crize epileptice.

Varianta bolii lui Wilson-Konovalov, în care ficatul este afectat, de regulă, începe să se dezvolte la adolescenți numai de la vârsta de unsprezece ani. Forma neurologică apare de obicei după nouăzeci de ani, când perioada pubertală a trecut deja, dar la unii pacienți boala lui Wilson-Konovalov nu se dezvoltă la tineri, ci pensie sau vârsta pre-pensionare.

Tulburările neurologice și hepatice se manifestă relativ la aceeași frecvență, iar în absența tratamentului medical modern, ambele forme de patologie se dezvoltă rapid la pacienți. De regulă, doar pentru stadiul inițial al bolii lui Wilson-Konovalov tulburări psihice, dar, în același timp, chiar și un tratament lung pentru psihiatri este ineficient și neconcludent. Deseori debutul bolii caracterizează astfel de simptome ale sindromului Wilson-Konovalov febră și deteriorarea articulațiilor, apariție anemie hemolitică.

Suprasolicitarea cuprului în organism, caracteristic sindromului Wilson-Konovalov, provoacă astfel de boli concomitente ca diabetul zaharat și ciroza hepatică, anevrism - modificări patologice în vasele de sânge, Sindromul Fanconi, ale căror manifestări se aseamănă rahitism, în timp ce ateroscleroza se dezvoltă la o rată accelerată.

Diagnosticul sindromului Wilson-Konovalov

Pentru a identifica sindromul Wilson-Konovalov trebuie să facă o detaliată test de sânge, pentru a verifica nivelul din corp cupru, ceruloplasmina, zinc. Dar, pentru înaltă calitate test de sange de diagnosticare nu este suficientă, așa cum este de multe ori întregul acumulat în organism nu se acumulează cupru în sânge, dar adânc în țesuturi și în sânge de numărul său, pe de altă parte, semnificativ mai mici decât în ​​mod normal. La pacienții care suferă de forma hepatică a sindromului Wilson-Konovalov, așa-numitul enzime hepatice, dacă în acel moment există deja o încălcare a muncii rinichilor. Simptomele sindromului Wilson-Konovalov se manifestă și prin tulburări vizuale inele corneale, a căror prezență poate fi detectată doar de un oftalmolog, indică o suprapunere a cuprului în organism.

Tratamentul sindromului Wilson-Konovalov

Pentru a trata sindromul Wilson-Konovalov este acum utilizat în mod activ D-penicilamină, cunoscut și numit kuprenil. Eficacitatea tratamentului este posibilă numai cu terapia care are ca scop reducerea cuprului în organism, începută într-un stadiu incipient de dezvoltare Wilson-Konovalov, Cu forme neglijate, această boală nu răspunde tratamentului complet.

Pentru a preveni dezvoltarea ulterioară, este necesară monitorizarea regulată pentru a determina corect conținutul de zinc, cupru și ceruloplasmin în organism. Este necesar un diagnostic obișnuit al sindromului Wilson-Konovalov, examinarea medicului ar trebui să fie însoțită de colectarea în timp util a sângelui pentru biochimic și analiza generală, pacientul are nevoie de o monitorizare constantă de către terapeut și neurolog.

Pentru majoritatea pacienților cu sindrom, tratamentul regulat al sindromului Wilson-Konovalov se efectuează cu medicamentul D-penicilamina, vă ajută să vă simțiți aproape normal, să conduceți un mod de viață complet, chiar și să lucrați. Dar consumul acestui medicament la unii pacienți este însoțit de astfel de reacții adverse cum ar fi lupus-sindromul (lupus eritematos sistemic) manifestări de greață, sindrom nefrotic, pemfigus.

Boala Wilson-Konovalov: Simptome, cauze, principii de tratament

Boala Wilson-Konovalov este una dintre bolile genetice ereditare asociate cu o tulburare metabolică, și anume cupru. Manifestările acestei boli la medic la începutul secolului XX engleză descris Wilson (Wilson), și 50 de ani mai târziu, neurolog rus Konovalov studiat mai detaliat și a descris această patologie, a identificat diferite forme ale bolii și a oferit un al doilea nume - distrofie hepatolenticulară.

Cuprul din corpul uman este prezent în cantități foarte mici, dar îndeplinește cele mai importante funcții. În mod normal, conținutul său nu trebuie să depășească 24 μmol / l (la femeile gravide concentrația acestui element poate crește de aproape 2 ori - este vorba de modificări fiziologice). Când cantitatea acestui oligoelement din corp crește, începe să se acumuleze în organele interne, provocând daune grave.

Cauzele bolii lui Wilson-Konovalov

Cauza acestei boli este una - genetică, boala fiind asociată cu o încălcare înrădăcinată a proteinei - purtătorul de cupru. Este moștenit de un tip autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambii părinți trebuie să fie purtători ai unei gene defecte. Probabilitatea nașterii unui copil bolnav într-o astfel de familie este de 25%.

În medie, 3 nou-născuți din 100.000 se nasc cu boala lui Wilson-Konovalov. Riscul unui copil cu această patologie crește în cazul populațiilor în care căsătoriile strâns legate sunt comune. Boala este la fel de frecventă la femei și bărbați.

Simptome ale distrofiei hepatocerebrale

Spre deosebire de multe patologii genetice, boala lui Wilson-Konovalov se manifestă foarte rar imediat după naștere și la o vârstă fragedă poate fi detectată întâmplător. Există variante maligne ale fluxului, când semnele de distrofie hepatocebrală apar la copii în 5-6 ani, prognoza în acest caz este nefavorabilă. Cel mai adesea, boala debutează la adolescenți și tineri în vârstă de 11-25 ani.

Leziunea ficatului

Metabolismul cuprului are loc în ficat. Atunci când concentrația elementului trace crește, există o „otrăvire“ a ficatului, apare inflamația cronică, ceea ce duce la fibroza (substituirea celulelor normale - hepatocite țesut conjunctiv) și apoi la ciroza. Simptomele acestui organism pot fi foarte diverse și, în același timp non-specifice: severitatea și durere în cadranul din dreapta sus, o extindere semnificativă a ficatului, icter, tulburări digestive, de lungă durată febra.

Cuprul, care nu este excretat din organism ca rezultat al tulburărilor metabolice din ficat, începe să se stabilească în toate organele, în special rinichii, creierul, organul vizual.

Înfrângerea sistemului nervos

Simptomatologia din sistemul nervos nu este mai puțin diversă. Poate că apariția tonusului muscular pronunțat, mișcări involuntare care rezultă din reducerea membrelor, feței, limbii, uneori, din cauza discursului și coordonarea mișcărilor rupte. În plus, sunt detectate tulburările psihicului: depresia, psihoza, agresivitatea crescută, iritabilitatea, deteriorarea somnului și a memoriei, pierderea inteligenței.

Înfrângerea sistemului sanguin

Se observă pacienți cu simptome hemoragice severe: gingiile sângerând, sângerări nazale frecvente, germeni vasculare, vânătăi corporale ca urmare a unor efecte minore. În testele de sânge există o scădere a nivelului leucocitelor, trombocitelor și hemoglobinei.

Leziunea articulațiilor

Pacienții se plâng de dureri articulare, osteoporoza se dezvoltă în timp, fracturile osoase patologice sunt posibile.

Tulburări renale

Cuprul este depozitat în unitățile structurale ale rinichilor - nefroni. boli de rinichi diagnosticat prin modificări în urinalysis: apariție în ea aminoacizi, fosfat, glucoză, proteine, corpilor cetonici, nivelurile crescute de acid uric. Formarea de pietre la rinichi este posibilă.

Boala oculară

Unul dintre cele mai pronunțate simptome ale bolii lui Wilson-Konovalov este apariția inelului Kaiser-Fleischer. Acesta este un inel verde-maroniu în jurul periferiei corneei, adesea vizibil cu ochiul liber. Inelul poate fi rupt - există doar partea sa în apropierea unuia dintre stâlpii corneei. Acest simptom este rar detectat la debutul bolii, aspectul său indică prescrierea procesului, când există deja tulburări neurologice și alte tulburări.

Alte manifestări posibile

Depunerea de cupru are loc în toate organele fără excepție, astfel încât schimbările într-un grad sau altul se manifestă, se poate spune, peste tot. Pielea feței poate avea o nuanță gălbuie-maronie, se usucă, se desprinde și găurile de unghii devin albăstruie. Pacienții dezvoltă diabet zaharat, hipoparathyroidism, bărbații sunt încălcați potența, la femei ciclul menstrual se pierde.

Din păcate, primele semne ale bolii sunt adesea foarte nespecifice, astfel încât pacientul poate fi examinat pentru o lungă perioadă de timp și tratat de medici nespecializați, lipsind timpul prețios.

Formele bolii lui Wilson-Konovalov

În funcție de organele care sunt afectate în primul rând de acumularea de cupru și de apariția simptomelor, se identifică mai multe forme ale bolii.

Forme neuropsihiatrice

Cel mai adesea apare în adolescență sau adolescență, precum și la adulți. Acesta este subdivizat în funcție de predominanța manifestărilor clinice privind:

  • Parkinson,
  • psevdoskleroticheskuyu,
  • diskinetice,
  • trochaicul.

Schimbările încep adesea de la o vârstă fragedă și progresează în absența tratamentului.

Forme hepatice

Cel mai adesea se manifestă hepatita cronică pe fondul cirozei hepatice în copilărie înainte de apariția simptomelor neurologice, care de multe ori debutează numai după câțiva ani. Acest lucru subliniază necesitatea excluderii bolii Wilson-Konovalov la toți pacienții cu hepatită cronică de etiologie neclară.

Diagnosticul insuficienței hepatocelulare

Diagnosticul manifestărilor clinice ale bolii într-un stadiu incipient este dificil de stabilit.

Testele de sânge au arătat concentrații de cupru a crescut, cu toate acestea, în unele cazuri, este posibil paradox - concentrația cuprului, dimpotrivă, este redusă, ceea ce poate conduce medicul rătăci în căutare de diagnosticare. În același timp, concentrația de ceruloplasmin, proteina responsabilă de schimbul de cupru, este redusă.

Analiza urinei permite stabilirea excreției ridicate a cuprului cu urină. Dacă este necesar, se efectuează un test provocator cu preparate de penicilamină, de multe ori crescând excreția acestui oligoelement.

Examinarea de la un oftalmolog: identificarea inelelor Kaiser-Fleischer cu o lampă specială. Într-o fază incipientă a bolii cu ochiul liber, acestea nu pot fi vizibile.

Cu biopsie hepatică, o concentrație foarte mare de cupru se găsește în țesutul său.

Pentru a pune punctul final în diagnosticul ajută cercetarea genetică.

Tratamentul bolii lui Wilson-Konovalov

Pacienții diagnosticați cu insuficiență hepatocelulară, tratamentul este prescris pentru viață, în majoritatea cazurilor medicamentele trebuie administrate zilnic. Inițierea terapiei într-o fază incipientă a bolii oferă rezultate bune, este posibil să se realizeze dispariția completă a simptomelor neurologice și să se maximizeze sănătatea ficatului. Oamenii conduc un mod de viață cu drepturi depline, iar durata lor este aceeași ca și în cazul persoanelor sănătoase.

Cu această boală, este necesar să se prescrie medicamente care să ajute la îndepărtarea excesului de cupru din organism (chelatori) fără a afecta rinichii.

  • O substanță capabilă să lege cuprul pentru a forma complexe care sunt excretate în urină este penicilamina. Este un ingredient activ în prepararea lui Kuprenil, Artamin, Bianodin, Trolovol și alții.
  • Timp de mulți ani, Unithiol, care are și o acțiune de complexare și detoxifiere, a fost utilizat cu succes pentru a trata această boală.
  • Pentru a îndepărta cuprul din corp, se utilizează preparate care conțin sulfat de zinc (Zincteral, Tsinkit). Acest compus chimic induce substanțe endogene, care se leagă de cupru și împiedicând absorbția acestuia în intestin, cauzând este derivat din fecale un element de urme.
  • Tetramothiomolibdatul de amoniu este astăzi considerat cel mai puternic medicament care reduce concentrația de cupru. Aceasta nu numai că împiedică absorbția sa din tractul digestiv, dar, de asemenea, o leagă în plasma sanguină. Cu toate acestea, în multe țări, acest medicament nu este încă utilizat pe scară largă în practică și se află în faza de cercetare.

În tratamentul insuficienței utilizat terapie hepatocelulară vitamina, in special utile vitamine B și antioxidanți, gepatoprotektory și sorbenți.

dietă

Pacientii li se atribuie tabelul 5 pentru Pevzner - o dieta care prevede excluderea alimentelor care "incarca" ficatul. Este cunoscut faptul că produsele alimentare intră în corpul de mai multe ori mai mult de cupru decât are nevoie, de aceea este recomandat pentru a elimina din alimentele dieta bogata in cupru: ficat de mamifere și pești, fructe de mare, nuci, legume, ciocolată, ciuperci și plante medicinale.

Chiar și acum 50 de ani, boala lui Wilson-Konovalov a dus invariabil la dizabilități și deces, pacienții de multe ori nu trăiau până la 30 de ani. Astăzi, este una dintre puținele boli genetice care afectează ficatul, care este tratat cu succes.

La care medic să se aplice

De obicei, un gastroenterolog sau un hepatolog se ocupă de tratamentul bolii, deoarece este afectarea ficatului observată la majoritatea pacienților și determină prognosticul. În plus, consultările sunt date unui genetician, oftalmolog, neurolog și nefrolog. Dacă este necesar, pacientul este examinat de un reumatolog, hematolog, dermatolog și endocrinolog. Numai acțiunile coordonate ale tuturor acestor medici pot ajuta cel mai eficient pacientul, adesea acești pacienți sunt observați în instituțiile medicale specializate care se ocupă de această problemă.

MD Alexei Sergheievici Kotov dă o prelegere despre "boala Wilson-Konovalov":

Wilson-Konovalov

Lasă un comentariu 2,370

Degradarea hepatocentrică, este de asemenea boala Wilson-Konovalov care apare atunci când patologiile funcțiilor de schimb de cupru. În absența sintezei, cuprul este depozitat în organe, mai ales în ficat și creier. Acest lucru perturbă funcționarea unui astfel de organ, determinând treptat dezvoltarea patologiei. Se întâmplă rar - conform statisticilor, sunt înregistrate 30 de cazuri la 1 milion de persoane. Numit după medici care au diagnosticat această boală pentru prima dată.

Patologia sintezei de cupru din organism se reflectă în sănătatea ficatului și se numește boala lui Wilson-Konovalov.

Informații generale

Tulburarea acestui tip de metabolism are o formă înnăscută. Patologia este provocată de o încălcare a sintezei proteinelor, pe care mineralele le transferă. Gena ATP7 B, care este localizată în cromozomul 13, provoacă boala. Balanța naturală a prezenței cuprului în organism este încălcată: funcția de izolare a elementului împreună cu bilele este blocată și astfel nivelul său este ridicat. Apoi, există o intoxicație extensivă a corpului. Ficatul, rinichii și alte organe sunt afectate. Ca o consecință, provoacă ciroză hepatică, care este prezentă în toate cazurile acestei boli.

Formele bolii

  1. Abdominal - ficatul este grav afectat, este posibil un rezultat fatal. Mai des, această formă este afectată de copii. Durata bolii de la 2-3 luni la 5 ani.
  2. Early - se realizează rapid, apare din copilărie. Viteză musculară distorsionată, mișcările devin lente și slabe. Posibila încălcare a dezvoltării intelectuale. Are o durată de până la 3 ani, de obicei are un rezultat letal.
  3. Throbbing-rigid este forma cea mai comună. Începe în adolescență, se dezvoltă lent cu posibile etape de remisiune. În timpul unei recidive puternice, rigiditatea pacientului, tremorul puternic, mușchii sunt tensionați. Durata de viață este de până la 6 ani.
  4. Tremurând - apare la vârsta adultă, de obicei până la 30 de ani. Se dezvoltă încet - până la 20 de ani. Se caracterizează prin tremurături severe, încetinirea vorbirii, modificări ale stării mentale și apariția frecventă a unei stări afective. Pot apărea convulsii epileptice.
  5. Extrapiramidală-corticală este cea mai rară formă. Caracterizat dezvolta brusc simptome neurologice focale cerebrale și, sistemul piramidal funcția cerebrală se manifestă pareze (slăbirea parțială sau lipsa de mișcare). Creșterea progresivă a tulburării psihice, apariția crizelor epileptice. De regulă, are un rezultat letal în 7-8 ani.
Boala Wilson-Konovalov este o afecțiune exclusiv congenitală care se poate dezvolta dacă ambii părinți au această genă. Înapoi la conținut

Cauzele dezvoltării

Formarea sindromului Wilson-Konovalov presupune 100% ereditate și numai atunci când tatăl și mama sunt purtători ai acestei tulburări genetice. Sursa inițială a bolii este o modificare patologică a genei ATP7 B. Mai mult de 75 de tipuri de perturbări au fost detectate. Cel mai mare pericol îl reprezintă acele mutații care distrug complet gena. Aceasta accelerează cursul bolii și duce la forme grave ale bolii.

Ce se întâmplă?

Cu cât începe dezvoltarea dezvoltării sindromului Wilson-Konovalov, cu atât este mai lent. De obicei, există o absorbție sănătoasă a cuprului în tractul intestinal, echilibrul fiind perturbat de absența sau deteriorarea eliberării de cupru din bilă. Aceasta determină acumularea de oligoelemente în organe. Există o lipsă sau absența completă a unei proteine ​​de tip P, care este responsabilă pentru transportul cuprului și eliberarea acestuia din organism. Cuprul nu este inclus în ceruloplasmina, care trebuie să fie prezentă în sânge, ceea ce cauzează deficiența acesteia.

Încălcarea schimbului de cupru duce la o acumulare nesănătoasă a acestuia în organism.

Un nivel crescut de cupru determină acumularea sa primară în ficat, astfel încât boala se manifestă adesea cu simptome de patologie a ficatului (în 49% din exemple). În mod obișnuit, încălcările apar la vârsta de 7-11 ani, chiar dacă nivelul aminotransferazelor este crescut de la naștere. Saturarea cupru hepatice are nici un simptom, acesta este întârziat și mai mult în alte organe - rinichi, inima, sistemul nervos central în creier. Nivelul de cupru poate crește cu mai mult de 50 de ori. Apoi, există tulburări mintale la nivelul neuronal care apar în 20-30 de ani.

În cazurile în care cuprul intră în sânge în cantități mari, el este atașat la celulele roșii și formează compuși ai proteinelor. În timp, aceasta dezvoltă anemie hemolitică. Dacă se depune cupru pe membrana corneană, acest lucru se întâmplă în paralel cu manifestările simptomelor tulburărilor neuronale.

Simptomele bolii lui Wilson-Konovalov

Simptomele se pot manifesta în moduri diferite, depind de imaginea evoluției bolii și a formei ei. În cazul afectării hepatice la etapele inițiale, apariția distrofiei nespecifice grase, modificări ale hepatocitelor și fibrozei periportale. Dupa trecerea timpului, progresia hepatitei cronice incepe, icterul se manifesta, creste prezenta aminotransferazelor si hipergamaglobulinemia.

Dacă boala lui Wilson se dezvoltă în continuare, apare ciroză, care se manifestă prin insuficiența celulelor hepatice și prin afectarea persistentă a circulației în vasele portal. Insuficiența fulminantă a ficatului este remarcată ca un simptom rar. Este tipic pentru tinerii pacienți și adolescenți. Caracteristica principală a unei astfel de eșec este mare activitate transaminaza cu activitate predominant de aspartataminotransferază, nivelul albuminei și scăderea cantității de cupru ridicată și bilirubinei.

Boala lui Wilson-Konovalov provoacă distrofie, o schimbare a culorii corneei ochiului, icter.

Din punct de vedere vizual, prezența cuprului excesiv poate fi determinată de efectul "ochiului pisicii" - corneea ochiului dobândește o culoare strălucitoare, cu o nuanță galben-verzui. Medicii numesc acest sindrom inelul Kaiser-Fleischer. Manifestarea bruscă a bolii se caracterizează prin apariția icterului, există o slăbiciune generală, temperatura crește brusc, apetitul dispare. Insuficiența hepatică se dezvoltă instantaneu. În cele mai multe cazuri, boala are un rezultat letal. Dacă boala apare cronic, manifestările pot fi absente până la 5-6 ani. Adesea boala începe de la o leziune a țesutului hepatic, deoarece este în ea începe să fie depus de cupru.

Tulburările hepatice și neurologice sunt detectate simultan și, dacă nu există un tratament în timp util, există riscul de a dezvolta aceste două forme ale bolii. Nivelurile crescute de cupru pot provoca dezvoltarea unor boli precum diabetul zaharat, boala vasculară, ateroscleroza, sindromul Fanconi.

diagnosticare

Diagnosticul este efectuat de un specialist calificat, stabilind imediat dezvoltarea inițială și evoluția bolii în funcție de cuvintele pacientului. În primul rând, se dovedește dacă un astfel de diagnostic a fost prezent la părinți și la rude. Efectuați o examinare a corneei ochilor, palparea ficatului. Detectarea decolorării corneei are loc în 80% din cazuri fără auxiliari. Apoi efectuați teste de laborator:

  • Un test de sânge general se face pentru a diagnostica complicația bolii sub formă de anemie, deoarece, prin această analiză, este imposibil să se diagnosticheze boala. Analiza biochimică a sângelui în prezența bolii va prezenta o scădere semnificativă a ceruloplasminului (sub 20 miligrame pe decilitru).
  • Există o creștere a valorilor ALAT și ACAT. Precizia unei astfel de analize este de 90%. Nivelul de cupru este determinat. Se consideră că este crescut dacă cantitatea de microelement este mai mare de 1500 mg / l.
  • Urina este analizată pentru cupru. Cu un rezultat pozitiv, acesta este prezent în cantitate de 100-1000 μg pe zi.
  • Biopsia hepatică - analiza țesutului hepatic pe conținutul cantitativ al cuprului.
  • Uneori se folosește o metodă denumită "cupru etichetat" - când se introduce în corpul de cupru etichetat special și se observă transportul și acumularea acestuia.
  • Cercetarea genetică - se utilizează markeri ADN care fac posibilă diagnosticarea aproape 100%. Principalul dezavantaj al acestei proceduri este imensa varietate de mutații genetice pe care le are boala lui Wilson.
Înapoi la conținut

tratament

Un rezultat pozitiv poate indica numai performanța tratamentului sub supravegherea unui gastroenterolog sau a unui terapeut. Scopul principal este eliminarea excesului de cupru din organism, controlul strict al aportului de cupru în organism cu alimente. Tratamentul poate fi împărțit în 3 tipuri:

Terapia bolii lui Wilson-Konovalov include administrarea comprimatelor, dieta, chirurgie.

  1. Tratamentul medicamentos implică utilizarea medicamentelor care promovează îndepărtarea cuprului din corpul pacientului. Folosit continuu pe tot parcursul vieții. Principala substanță cu efect curativ este penicilamina. El normalizeaza procesul de prelucrare a cuprului si metabolismul cu succes. Cu tratament continuu corect, în medie, după 4 ani, majoritatea pacienților (mai mult de 75%) dispar simptomele bolii.
  2. Tratamentul non-medicament se bazează pe limitarea aportului de cupru în organism. În acest scop, așa-numitul număr de dieta 5 - Nu luați gras, prăjit și alimente picante, și că produsele alimentare, care conține o mulțime de cupru (ciocolată, nuci, fasole), fructe de mare, fructe uscate. Este interzisă utilizarea de alcool, medicamente hepatotoxice (non-steroidiene medicamente anti-inflamatorii, aminoglicozide, etc.). Puteți bea doar apă distilată, se recomandă să nu mai folosiți sare.
  3. Tratamentul chirurgical este prescris pentru cei care au dezvoltat hipertensiune portală. Se efectuează o manevrare transureurală a ficatului. Pentru a trata venele tractului gastro-intestinal sau ascita, de asemenea, utilizați metodele de intervenție chirurgicală. Cu insuficiență hepatică fulminantă sau ciroză progresivă, este indicată transplantarea ortotopică a acestui organ.

Dacă pacientul cu acuratețe absolută trece cursul tratamentului, în 80% din cazuri, perspectivele pentru viitor sunt pozitive. Pacientul scapă de manifestările bolii și se poate angaja în viitor în muncă. Un prognostic nefavorabil poate fi numai în cazul unui diagnostic de insuficiență hepatică.

Posibile complicații

Consecințele care pot fi provocate de boala lui Wilson-Konovalov:

  • Insuficiența hepatică sau ciroza hepatică - formarea pe organul țesutului cicatrician. În cea de-a doua variantă, o afectare a unuia sau mai multor organe cauzată de distrugerea hepatocitelor (celule hepatice).
  • Asciții - lichidul se acumulează în peritoneu și, ca o consecință, se poate dezvolta inflamația abdomenului.
  • Deteriorarea venei în esofag - distrugerea integrității pereților datorită presiunii constante asupra acestora din interior și posibila apariție a sângerării ca agravare a patologiei. Aceasta poate fi însoțită de vărsături cu sânge, fecale de culoare neagră, o scădere a tensiunii arteriale și o creștere a frecvenței cardiace.
  • Encefalopatia hepatică este o tulburare a conștienței, o tulburare nervoasă, care se manifestă din cauza unei încălcări sau a lipsei funcțiilor hepatice necesare.
  • O tumoare pe ficat este carcinomul hepatocelular, ceea ce duce la o lipsă de filtrare, iar consecința este o intoxicație extinsă a sângelui.
  • Patologia intestinului sau a stomacului datorită încălcării circulației sanguine.
  • Cursul patologic al menstruației constă în absența unui ciclu obișnuit, a unui ciclu menstrual foarte abundent sau slab, absența completă a acestuia.
  • Posibila infertilitate ca urmare a înfrângerii sistemului endocrin.
Înapoi la conținut

profilaxie

Nu există o profilaxie specifică împotriva dezvoltării bolii. Aceasta se datorează cauzei înnăscute a bolii, care se naște în uter și se transmite "mostenit" la nivelul genelor. Acțiunile preventive pot viza prevenirea dezvoltării oricăror sindroame și complicații ale bolii.

Pentru copii, sunt necesare examene pediatrice periodice (cel puțin 3-5 ori pe an înainte de vârsta de 7 ani și de până la 3 ori pe an pentru copiii sub 15 ani). Dacă se observă cea mai mică evoluție a exacerbărilor, poate fi observat chiar și un sindrom nesemnificativ, examinările trebuie efectuate de cel puțin 2 ori mai des. Controlul strict al consumului de alimente, minimizarea produselor care conțin cupru, interzice utilizarea medicamentelor interzise de un medic. Este necesar să se conducă un stil de viață sănătos activ, să renunțe la fumat și la alcool. Este de dorit să se ia suplimente de multivitamine, pentru a preveni inflamația ficatului. Este necesar să se monitorizeze starea de sănătate a tractului gastro-intestinal.

Diagnosticarea în timp util va contribui la evitarea consecințelor grave. Boala Konovalov ar trebui detectată chiar și în perioada prenatală (înainte de nașterea fătului). Aceste diagnostice sunt efectuate de către un genetician. Aceasta se numește prevenire primară. Secundar va fi numirea unui curs de tratament pentru a preveni manifestarea bolii, pentru aceasta se efectuează analizele necesare. După 4-8 ani (durata tratamentului este de natură individuală), se efectuează un al doilea studiu. Pacientul trebuie monitorizat în mod constant de medicul curant și trebuie înregistrat la spital.

Boala lui Wilson-Konovalov. Simptomele, cauzele, diagnosticul, tratamentul, complicațiile și consecințele.

Boala lui Wilson-Konovalov. Simptomele, cauzele, diagnosticul, tratamentul, complicațiile și consecințele.

descriere

Printre tineri, o varietate de tulburări comportamentale sunt destul de frecvente: lipsa de atenție, hiperactivitatea, hipersexualitatea, lipsa de critică, instabilitatea emoțională. Astfel de tulburări de către părinți și medici sunt explicate de obicei prin așa-numita "vârstă de tranziție", care la fete durează între 12 și 16 ani și la băieți de la 13 la 17-18 ani. Dacă aceste simptome s-au încheiat cu vârsta, atunci acest lucru nu ar cauza anxietate. Dar timpul trece, iar simptomele, dimpotrivă, se amplifică. În plus, performanța școlară este afectată în mod negativ, devine mai dificil pentru părinți să găsească un limbaj comun cu copilul lor. El este un limbaj nepoliticos, proastă, își ridică adesea vocea, părăsind casa. De mult timp, nimeni nu sa gândit la faptul că astfel de tulburări pot fi asociate cu o asemenea boală ca boala lui Wilson-Konovalov.

Boala Wilson-Konovalov - o boală rară asociată cu o tulburare ereditară de metabolizare a cuprului, care duce la depunerea excesivă în organele interne (ficat, cornee, creier etc.). Baza bolii este încălcarea eliberării de cupru din bilă. Boala apare cu o leziune predominantă a ficatului și a sistemului nervos central, implicând procesul patologic al organului de viziune și rinichilor. A fost descris pentru prima data in 1912 de catre A.K. Wilson, în țara noastră - NA. Konovalov.

Incidența bolii este de 3: 100.000. Boala este mai frecventă în rândul grupurilor etnice, unde căsătoriile strâns legate sunt comune. Cele mai frecvente sunt pacienții de sex masculin, a căror vârstă medie este de 11-25 ani. Dar boala se poate dezvolta la vârstnici. În același timp, ele suferă numai de ficat, simptome neurologice și nu se observă înfrângerea corneei ochiului.

simptome

Un simptom tipic al bolii este inelul Kaiser-Fleischer - depunerea unui pigment maro-verzuie care conține cupru la periferia corneei. Există 2 variante ale dezvoltării bolii Wilson-Konovalov - hepatică și neurologică.

La prima variantă există tulburări ale funcției hepatice și tulburări gastro-intestinale. Poate exista durere în hipocondrul drept. Uneori există o pigmentare maro-gălbuie a pielii trunchiului și a feței. Boala este periculoasă deoarece conținutul de cupru din organism este mai mare decât în ​​mod obișnuit, ducând la dezvoltarea cirozei hepatice, debutul diabetului zaharat și apariția accelerată a aterosclerozei.

Cu o variantă neurologică, cortexul cerebral este afectat. Manifestările neurologice sunt reprezentate de rigiditate musculară, tremor, grimacing, dificultăți la mers, tulburări mintale, crize epileptice se pot dezvolta.

În plus, se manifestă frecvent sângerări ale gingiilor, sângerări nazale, mărăcini ale pielii. Durerile artritice pot fi cauzate, în special în zona articulațiilor genunchiului și a coloanei vertebrale, osteoporoză, oase fragile. La prima variantă, boala începe de obicei la 11 ani, iar la a doua - la 19 ani, dar uneori se poate manifesta la vârstnici.

Boala în stadiile inițiale poate include numai tulburări psihice. Manifestarea inițială a bolii poate fi și insuficiența renală acută, în care toate funcțiile rinichilor sunt încălcate. În ultima etapă a bolii, în absența unui tratament adecvat, pacientul intră într-o comă.

motive

În 1993, gena a fost identificată, conducând la un proces patologic în organism, fiind localizat în cele 13 cromozomi. Boala are o origine ereditară. Este asociat cu o încălcare a schimbului de cupru ca urmare a moștenirii unei gene defecte de la părinții purtători, ca rezultat al căruia se acumulează prea mult în organism. Acest lucru afectează negativ cortexul cerebral și organele interne, în special pe ficat.

tratament

Tratamentul principal este consumul constant de medicamente care reduc concentrația de cupru din organism pentru a preveni efectele sale toxice. Tratamentul medicamentos al bolii lui Wilson-Konovalov apare în conformitate cu o schemă individuală cu o creștere treptată a dozelor de medicamente. Având în vedere că, cu boala Wilson-Konovalov, o cantitate excesivă de cupru blochează activitatea vitaminelor B1, B6, acestea sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă în tratamentul.

O parte importantă a tratamentului este respectarea pe întreaga durată a dietei numărul 5 - excluderea din alimentație a alimentelor bogate în cupru (cafea, ciocolată, nuci, fasole etc.). De asemenea, trebuie să limitați consumul de miel, rață, pește, ciuperci, prune etc. în alimente.

Este necesar să se efectueze examinări preventive la fiecare 6-12 luni, pentru a se lua în mod regulat teste de sânge și urină.

EXAMINAREA 2015 / Teoria răspunsurilor la întrebări / Boala lui Wilson-Konovalov

SZGMU le. II Mechnikov

Subiect: boala Wilson-Konovalov.

Compilate de un elev de anul 4

402 grupe - Stepan S. Kruglov

Profesor: Zuev Andrey Alexandrovich

Boala lui Wilson-Konovalov(sau distrofie hepatocebrală) este o boală ereditară rară, care se bazează pe o încălcare determinată genetic a metabolismului de cupru, cu acumularea excesivă a acesteia în principal în ficat și sistemul nervos. Descriu în 1883 de Westphalus și în 1912 de Wilson. Termenul "distrofie hepatocebrală" a fost propus de NV Konovalov.

Etiologie și patogeneză.

Baza este o afecțiune ereditară recesivă autosomală a metabolismului cuprului; gena este localizată în cea mai lungă parte a cromozomului 13. Prevalența în diferite regiuni ale lumii este de 1: 30.000 la o frecvență purtătoare heterozygică de aproximativ 1%.

Inițial, gena se exprimă în ficat, rinichi, placentă. Produsul gena este o proteină ATPază de tip P care transportă cationi. Consecința defectului genetic este un grad diferit de severitate a funcției de transport intracelular a cuprului. Aceasta duce la o scădere a excreției cuprului cu bilă și acumularea acestuia în hepatocite.

Cu alimente pe zi primește 2-5 mg de cupru. Acesta este absorbit în intestin la ficat, unde se leagă de ceruloplasmina sintetizat de ficat, circula in serul sanguin, captat în mod selectiv de către autorități și excretat în bilă.

În mod normal, excreția de cupru cu bila 2 mg pe zi, cu boala Wilson-Konovalov - numai 0,2-0,4 mg, ceea ce duce la o acumulare mai mare de cupru în organism.

Includerea cuprului în ceruloplasmina are loc în aparatul din Golgi, cu participarea genei de distrofie hepatocebrală. O mică parte din cupru este în sânge în formă ionizată, sub forma unui complex labil cu albumină și excretat în urină.

Cu boala Wilson-Konovalov, absorbția cuprului în intestin este crescută, iar excreția cuprului cu bila este redusă. Scăderea excreției cuprului este asociată cu un defect al genei de distrofie hepatocebrală, care determină transportul cuprului în aparatul Golgi și eliberarea ulterioară a lizozomilor în bilă. Procesul de includere a cuprului în ceruloplasmin este perturbat. Datorită utilizării insuficiente a cuprului, acesta este depozitat în ficat, creier, rinichi, cornee. Cuprul depus în ficat inhibă din nou sinteza ceruloplasminului.

Nivelul ceruloplasminului din ser are un diagnostic, dar nu o semnificație patogenetică. La 5% dintre pacienți se determină nivelul normal al ceruloplasminului. În cazul unei biopsii hepatice, acești pacienți au o cantitate excesivă de cupru, conținutul de cupru din sânge și de țesut crește, de asemenea, și excreția în urină.

Cuprul, fiind un pro-oxidant, are un efect toxic asupra corpului. Acumularea sa duce la creșterea producției de radicali hidroxilici liberi. La examinarea pacienților cu boală Wilson-Konovalov și a animalelor cu supraîncărcare experimentală de cupru în plasma sanguină, se determină o scădere a nivelului de vitamina E, o creștere a produselor circulante de peroxidare lipidică; în ficat, niveluri reduse de glutation și vitamină E reduse.

Mitochondria ficatului este ținta acțiunii oxidanților. Perturbarea lanțului respirator și scăderea activității oxidasei citocromului C crește producția de radicali liberi datorită scurgerii electronilor din lanțul respirator.

Libera cupru, acumulând în țesuturi, blochează grupările SH de enzime implicate în reacțiile redox. Acest lucru duce la foametea din cauza energiei, la care sistemul nervos central este cel mai sensibil.

La debutul bolii, atunci când semnele clinice sunt absente (Etapa I), cuprul se acumulează în citosolul celulelor hepatice. Cuprul, legat de grupurile SH de proteine ​​citosolice, face dificilă secreția hepatocitelor din proteine ​​și trigliceride. Există o steatoză de hepatocite și apariția corpurilor Mallory.

În stadiul II, cuprul este redistribuit din citozol în lizozomii hepatocitelor. O parte vine în sânge. Datorită activității specifice scăzute a lizozomilor, excreția biliară a cuprului scade. Cuprul determină peroxidarea lipidelor și deteriorarea membranelor lizozomale, urmată de eliberarea de hidrolaze acide nocive în citoplasmă. Se observă necroza hepatocitelor, dezvoltarea hepatitei cronice și anemiei hemolitice.

În stadiul III, acumularea crescută de cupru în ficat duce la fibroză și ciroză. Creșterea acumulării de cupru în creier, cornee, secțiuni distanțate ale tubulilor renale duce la o imagine detaliată a bolii.

În țesutul hepatic, se observă degenerarea grasă a hepatocitelor, fibroza periportală, necroza subiectivă a hepatocitelor, ciroza macronodulară. În rinichi - distrofie grasă și hidropică cu depunerea de cupru în tubulii proximali.

hepatic- ciroză hepatică, hepatită cronică activă, insuficiență hepatică fulminantă.

În stadiul inițial, modificările în ficat sunt nespecifice - degenerarea grasă a picăturilor mici și mijlocii, necroza hepatocitelor individuale, fibroza periportală. În plus, se dezvoltă o clinică de hepatită cronică cu un grad ridicat de activitate cu icter, un nivel ridicat de aminotransferaze, hipergamaglobulinemie. Cu progresie - ciroză hepatică cu hipertensiune portală și insuficiență hepatică.

insuficiență hepatică fulminantă - o rara manifestare distrofie gepatotserebralnoy. Se dezvoltă la adolescenți și tineri. semne caracteristice, care permite să-l diferențieze de hepatită fulminantă de etiologie virală: o ușoară creștere a transaminazelor (dominată de creșterea activității AST), niveluri scăzute ale fosfatazei alcaline, un nivel extrem de scăzut de albumină în serul sanguin, un nivel ridicat al bilirubinei directe și indirecte (hemoliza intravasculara), hemoglobinuria, nivelul ridicat de cupru din serul ficatului și excreția acestuia în urină. Adesea însoțită de anemia hemolitică asociată cu o eliberare masivă de cupru din ficat.

Există o formă abdominală de Kerar - leziunile hepatice predomină pe tot parcursul bolii și sunt complicate mai devreme de insuficiența hepatică. În debut - dezvoltarea sindromului edemato-ascitic, gradul căruia nu corespunde severității altor semne de hipertensiune portală. Prezența constantă a unor cantități mari de cupru în ser nelegate și depunerea crescută a nu numai în ficat, dar și în alte organe duce la leziuni ale creierului, cornee, rinichi, schelet, hemoliza eritrocitelor.

neurologica- tulburări extrapiramidale, cerebeloase, pseudobulbare, convulsii convulsive.

Cele două forme principale ale bolii - rigiditate - aritmoproliferativă, sau devreme și tremură - diferă semnificativ în ceea ce privește manifestările clinice. Prima se caracterizează printr-o dezvoltare rapidă a rigidității generale și a prezenței hiperkinelor nonitmice de natură atetoidă sau spastică torsională. Rigiditatea se extinde la mușchii trunchiului, membrelor și mușchilor implicați în înghițire și acte de vorbire. Sunt observate amoniac, disfagie, dizartrie. Mersul devine legat, plutind. Rigiditatea mușchilor poate crește în paroxism, mai ales în legătură cu mișcările voluntare și sub influența emotiilor. Pacienții adesea îngheață în cele mai neplăcute situații. În părțile distal ale membrelor se formează adesea contracții. Creșterea rigidității conduce rapid la imobilitate completă. Această formă a bolii începe în copilărie - de la 7 la 15 ani. Tulburările vasculare se pot manifesta mai devreme - la vârsta de 3-5 ani. De regulă, se exprimă semne de patologie hepatică, care deseori preced evoluția simptomelor neurologice.

Tremor de flexor-extensor. Expresia lui variază de la o tremurătățire a mâinilor abia vizibile până la un tremur al întregului corp. Tremorul crește odată cu emoția și acțiunile intenționate. Tremorul moderat la un număr de pacienți poate avea un accent pe o parte. Tremurul degetelor este tipic, fluturând.

Distonie musculară se observă la toți pacienții. Manifestări ale unei forme rigide tremurânde de severitate variabilă. Hipomemie definită, hipersalivare, discurs monoton obstrucționat, inteligență scăzută. Forma acineto-rigidă este însoțită de un sindrom rigid pronunțat care afectează diferite grupuri musculare. In stadiul avansat detectat hiperkinezie de tip „aripi casante“, care pot fi atașate intentsionnogo componente, dizartria, disfagie, tulburări cerebeloase, mioclonus. Fără terapia specifică, creșterea simptomelor conduce la contracturi pronunțate, imobilitate și demență severă.

La pacienții cu patologie extrapiramidală se poate dezvolta mono- și hemipareză piramidală. Astfel de cazuri sunt formă gepatotserebralnoy-extrapiramidal corticala distrofiei, care este diferit de alte forme de leziuni semnificative ale cortexului cerebral. Pacienții au adesea apariții epileptice de natură generală și în special Jacksoniană, o încălcare gravă a intelectului, cu încălcări grave ale personalității. Tulburările psihice pot apărea, de asemenea, la pacienții cu alte forme ale bolii. Acestea se caracterizează prin schimbări în sfera emoțional-voluntară, o scădere a activității mentale și a inteligenței. Odata cu aceasta, există cazuri desigur benigne gepatotserebralnoy distrofie atunci când bolnav pentru o lungă perioadă de timp nu există nici un simptom neurologice sau au simptome foarte ușoare care nu afectează capacitatea lor de a lucra. Acești pacienți, de regulă, sunt identificați accidental atunci când examinează familiile pacienților cu o imagine detaliată a bolii.

psihiatric- tulburări în sfera emoțională, psihoză, tulburări comportamentale, activitate cognitivă.

hematologică- hemoliză, anemie, trombocitopenie, tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui. La 15% dintre pacienți, se poate produce hemoliză intravasculară acută. Hemoliza este de obicei temporară, trece de la sine, precedată de semne clinice vii de leziuni hepatice de mai mulți ani. Uneori poate apărea concomitent cu insuficiența hepatică acută. Se sugerează că cantități mari de cupru liber în plasmă sunt afectate de membranele eritrocite și de hemoglobină.

rinichi- tulburări tubulare (sindrom Fanconi parțial sau total), scăderea filtrării glomerulare, nefrolitiază.

Leziunile renale se manifestă prin edeme periferice, microematurie, proteinurie nesemnificativă, creșterea concentrației plasmatice a creatininei. Ca simptom precoce, pot fi observate macro- și microhemataturie. Cele mai frecvent întâlnite în urină sunt treonina, tirozina, lizina, valina, fenilalanina.

oftalmic- Inel Kaiser-Fleischer, cataractă (care conține depuneri de cupru în capsula lentilei).

endocrinologice- amenoreea, avortul spontan, dezvoltarea sexuală întârziată, ginecomastia, hirsutismul, obezitatea, hipoparathyroidismul.

cardiovascular- cardiomiopatie, aritmie.

Tulburări musculo-scheletice- osteomalacie, osteoporoză, artropatie, artralgie.

gastrointestinal- colelitază, pancreatită, peritonită bacteriană spontană.

dermatologice- găuri albastre în patul unghiilor, purpură vasculară, hiperpigmentare a pielii, acantozigigranani.

Sam N.V.Konovalov identificat cinci forme: formă abdominale rigidnoaritmogiperkineticheskaya sau prima formă, forma-tremor rigid, forma tremurături, extrapiramidale, forma cortical. GPL poate începe să se manifeste în copilărie, adolescență, adolescență, maturitate și foarte rar în 50-60 de ani. În 40-50% din cazuri, boala se manifestă prin leziuni hepatice, în 35-50% - cu diferite tulburări neurologice și / sau psihiatrice.

Forma abdominala - caracterizata prin manifestarea bolii la 40 de ani si afectarea hepatica severa de tipul de hepatita cronica; ciroza hepatică; hepatita cu acțiune rapidă (fulminată).

Rigid-aritmo-hiperkinetic - debutează în copilărie. Simptomele initiale pot fi dificultăți în efectuarea mișcărilor fine, marcate rigiditate musculară, bradikinezie, amimia, slurring de vorbire, crize epileptice frecvente, tulburări psihiatrice și o scădere moderată a inteligenței; Cursul bolii este progresiv, cu episoade de exacerbări și remisiuni. Forma rigidă pulsantă este una dintre formele cele mai frecvente de GRL, cu vârf de manifestare la vârsta minoră. Simptomele principale și de vârf sunt rigiditatea musculară și tremurul, care este agravat de stresul fizic și dispare într-un vis. În unele cazuri, se observă hiperkineză atetoidă și corereiformă, tulburări de înghițire și vorbire.

Forma tremurând începe în cea de-a treia decadă a vieții. În imaginea clinică predomină tremor. Frecvente simptome sunt bradily, bradykinesia, sindromul psiho-organic sever, convulsii epileptice nu sunt mai puțin frecvente. Forma corticală extrapiramidală - apare mai puțin frecvent decât alte forme, de obicei începe ca una dintre formele descrise mai sus. Tipice pentru această formă de tulburări extrapiramidale și piramidale HLLD, crize epileptice și deficiență intelectuală severă.

Suspiciunea prezenței bolii Wilson-Konovalov ar trebui să apară atunci când:

etiologia nespecificată a hepatitei cronice și a cirozei;

fulminant insuficiență hepatică;

o creștere inexplicabilă a nivelului de aminotransferaze;

prezența schimbărilor neurologice adecvate în etiologia necunoscută, modificări comportamentale;

simptomele mintale, combinate cu semne de boală hepatică;

inexplicabilă anemie hemolitică dobândită;

istoric familial de distrofie hepatocebrală.

Testele principale (de screening) pentru diagnosticul bolii lui Wilson-Konovalov:

detectarea inelului Kaiser-Fleischner: nu se găsește la 50-62% dintre pacienții fără simptome neurologice; poate fi absent la 5% dintre pacienții cu semne inițiale ale leziunii SNC;

detectarea unei scăderi a conținutului de ceruloplasmin în ser la un nivel);

creșterea conținutului de cupru în organe, în special în probele de biopsie hepatică (peste 250 μg / g greutate uscată);

o creștere a excreției de cupru în urină (mai mult de 200 μg pe zi la o rată de 1500 μg, nu se observă o creștere normală a excreției de cupru în urină;

nivel ridicat de includere a izotopului de cupru în ceruloplasmin - normal - fără vârf de activare după 48 de ore; testul este diagnosticat numai la pacienții cu un nivel normal de ceruloplasmin;

cercetarea genetică: semnificativă pentru frații și ceilalți membri ai familiei proband.

Spectrofotometria, analiza difracției cu raze X este utilizată pentru determinarea cantitativă a cuprului în probele de biopsie hepatică.

De asemenea, utilizate pentru diagnosticare sunt absorbția cuprului radioactiv de către ficat. Raportul dintre radioactivitatea ficatului după 24 și 2 ore după radionuclidul intravenos de cupru este de obicei 1,4-9, iar pentru boala Wilson-Konovalov 0,2-0,3. Purtătorii heterozigoși și pacienții cu alte afecțiuni hepatice au un raport de unul. Kinetica cuprului radioactiv face posibilă diferențierea bolii lui Wilson-Konovalov de sindromul hepatocebral la bolile hepatice.

CT / RMN a creierului a fost vizualizată atrofie emisferelor cerebrale și cerebelul, ganglionii bazali, în unele cazuri - necroza în proiecția mantalei.

Terapia vizează eliminarea excesului de cupru din organism pentru a preveni efectele sale toxice.

Asociați dieta № 5, bogate în proteine, cu produsele cu conținut de cupru de restricție (oaie, găini, rațe, cârnați, pește, crustacee, ciuperci, năsturel, măcriș, praz, ridichi, legume, nuci, prune, castane, ciocolata, cacao, miere, piper, etc.).

Baza terapiei este folosirea medicamentelor care leagă cuprul și îl îndepărtează din organism:

Anticuizorul britanic(2,3-dimercaptopropanol) - administrat intramuscular la 1,25-2,5 mg / kg de 2 ori pe zi timp de 10-20 de zile, o pauză între cursurile de 20 de zile. O altă metodă de administrare: administrarea a 200-300 mg de 2 ori pe zi timp de câteva luni până la obținerea efectului. Utilizarea medicamentului este limitată datorită injecțiilor dureroase și apariției semnelor de intoxicare în timpul tratamentului pe termen lung.

unitiol5% - 5-10 ml zilnic sau în fiecare zi, pentru un curs de 25-30 injecții intramusculare. Cursuri repetate în 2-3 luni.

D-penicilamină.Sporește excreția de cupru în urină: formează complexe care sunt ușor filtrate prin glomeruli renale. Doze de la 0,3-1,3 până la 3-4 grame pe zi, în funcție de cantitatea de excreție a cuprului în urină. Doza optimă a medicamentului este de 0,9-1,2 grame pe zi.

Doza de medicament trebuie stabilită anual și cu tratament pe termen lung, la fiecare 2 ani, pe baza excreției de cupru în urină, a biopsiei hepatice de control și determinării conținutului de cupru în probele de biopsie hepatică.

Îmbunătățirea clinică sub influența tratamentului este exprimată prin netezirea simptomelor neurologice, prin reducerea activității procesului inflamator în ficat. Cu o terapie de succes cu D-penicilamina, excreția de cupru cu urină crește de 3-5 ori. În primele 2-3 săptămâni de la începerea tratamentului, poate să apară o creștere a simptomelor neurologice și o agravare a stării funcționale a ficatului, care apoi dă calea îmbunătățirii, de obicei în câteva săptămâni sau luni. Există descrieri ale dispariției totale a activității de hepatită cronică și ciroză după datele de biopsie hepatică de la data aplicării medicamentului.

Este indicat în insuficiența hepatică fulminantă, progresia bolii hepatice pe fondul hepatitei cronice si ciroza hepatica cu ineficacitatea tratamentului medicamentos.

Cursul bolii este progresiv, ducând la dizabilitate. Prognosticul se îmbunătățește odată cu numirea unei terapii adecvate în stadiile incipiente ale bolii. Terapia la o etapă târzie nu afectează în mod semnificativ dezvoltarea complicațiilor.

Moartea apare predominant în vârstă fragedă, de obicei, de la complicații ciroză (sângerare din varice esofag, insuficiență hepatică) sau hepatită fulminantă, rar - din cauza unor complicatii legate de SNC.

Diagnosticul precoce al bolii. Dacă o gena defectă se găsește într-o stare homozigotă, tratamentul cu medicamente cu chelatare de cupru poate fi început în copilărie.

SD Podymova. Boli ale ficatului: Un ghid. - ediția a 4-a, revizuită și extinsă. - Moscova: Editura "Medicină", ​​2005. - 768 p. (pp. 567-578).

Sh Sherlock, J. Dooley. Boli ale ficatului și ale tractului biliar: Un ghid practic: Tradus de engleza / Editat de ZG. Aprosina, N.A. Mukhina. - Moscova: Geotar Medicine, 1999. - 864 p. (pp 476-483).

Manualul unui medic practic în gastroenterologie / Editat de V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - Moscova: Sportul sovietic, 1999. - 432 p. (pag. 175-177).

ghid Harrison la medicina interna / Editat de K. Isselbahera, Braunwald E., J. Wilson, și altele - St Petersburg:... "Petru" Press, 1999. - 976 p. (pp. 786-787).

TM Ignatov. Diagnosticarea precoce a bolii lui Wilson-Konovalov: îmbunătățirea radicală a prognosticului. Doctor, 2004, nr. 12, ss. 36-39.